沈清辞因三百年前的长生咒被困，意外发现苏晚是巫族后人，两人为破解各自的诅咒达成合作，却卷入贵妃与巫族长老的阴谋。随着谢珩的加入，三人揭开长生咒与锁魂佩的秘密，遭遇玄门余孽与邪灵的威胁。众人历经皇宫陷阱、密室冒险、边关平乱等磨难，集齐信物与三生血，合力封印邪灵与玄门始祖。最终，长生咒解除，沈清辞与谢珩相守，苏晚、凌霜等人以巫族医术造福百姓，三百年的执念纷争落幕，世间归于安稳。
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前世，皇后明令宜被宠妃宸妃设计夺药，含恨而终。后她重生为商户之女明瑶，面对家产被夺、父亲惨死的困境，她智斗极品亲戚，夺回主导权。为了接近自己心心念念的儿子，明令宜制作了精美糕点“玉梅惊雪酥”前往国子监外摆摊，终于得见亲生儿子（当朝太子李砚）。母子二人还未来得及说上话，皇帝李昀却不期而至。他盯着明令宜，满眼是不可置信的狂喜。
