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沈清辞因三百年前的长生咒被困，意外发现苏晚是巫族后人，两人为破解各自的诅咒达成合作，却卷入贵妃与巫族长老的阴谋。随着谢珩的加入，三人揭开长生咒与锁魂佩的秘密，遭遇玄门余孽与邪灵的威胁。众人历经皇宫陷阱、密室冒险、边关平乱等磨难，集齐信物与三生血，合力封印邪灵与玄门始祖。最终，长生咒解除，沈清辞与谢珩相守，苏晚、凌霜等人以巫族医术造福百姓，三百年的执念纷争落幕，世间归于安稳。
许潇在烧烤摊救下一条濒死的小白蛇，将其带回家悉心照料。此后她夜夜梦到一位银发红眸的俊美少年，玩笑间以救命之恩为由，与少年定下了以身相许的约定。小白蛇日渐长大，许潇因网络视频心生恐惧，忍痛将它放生原始森林。深夜许潇遭遇歹徒袭击，小白蛇竟千里赶回相救，更化为人形，原来梦境里的少年就是它，一人一蛇就此开启了跨越种族的相守故事。
