《啦啦啦德玛西亚》是根据目前炙手可热的英雄对战网游《英雄联盟》为故事背景，剧本取材于玩家在游戏中各种喜闻乐见的游戏文化，以幽默、轻松、搞笑的故事风格，真实还原英雄联盟的玩家在游戏中的乐趣和对战生活。
现代研究生林凡为救人意外身亡，却与修仙界圣女齐紫霄互换灵魂，每隔三天被迫切换身份。一个用现代思维在修仙界推行会员制疯狂敛财，一个借凡人肉身在地球追凶破案、探索灵脉。两人隔空合作、互填大坑，既要隐藏身份，又要在一年后联手战胜圣子，才能改写联姻命运。而随着灵气复苏浮现，两个世界的秘密正悄然交汇。
在同学的眼中，二之宫峻护（间岛淳司 配音）是一个标准的硬汉，身手不凡的他和软妹子之间似乎总有一层肉眼看不见的隔膜，二之宫本人并不是十分在意。某一日，一个粉发的少女出现在了二之宫的面前，而二之宫被姐姐告知，从此刻起，他和少女的同居生活即将开始！原来，少女名叫月村真由（门胁舞以 配音），为了适应校园生活，真由必须要克服她的男性恐惧症，和二之宫同居正是治疗的一部分。之后，大小姐北条丽华（泽城美雪 配音）也以帮佣的身份住进了二之宫的家，就这样，在突然之间有了两个美少女相伴的二之宫，他的生活会发生怎样的变化呢？
