向真、钱贝贝、晋小妮、丁兰、于慧五个性格迥异的女孩相识于大学，志趣相投，结为闺蜜。毕业后，她们留在北京，立志奋斗。然而，年少激进的她们时常碰壁，几个女孩的友情也经历了无数的纠葛和考验。面对这些问题，她们有 过顽强坚持亦动过放弃的念头，但最后于慧勇敢站出对自己的错误负责，丁兰收获真爱，钱贝贝出国学习，向真更是经历磨难还能保留纯粹和热情继续生活。人生十字路口，她们探索寻觅，最终明白要通过自我斗争改变命运。
讲述广濑饰演的天才助手美神安娜与樱井饰演的无能侦探风真尚希搭档解决疑难案件的故事。两位主角将以寻找突然失踪的安娜的父亲展开故事，每次解决一个事件，找出和失踪相关的线索，就会产生新的谜团。当解开所有谜团的关键后，被埋藏在黑暗中的20年前“某事件”的真相就有机会厘清…。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
二○年代的香港贪污盛行，苦力李长旺（万梓良饰）为了改善一家生活，不惜举债买得消防员一职。热心的长旺因出手相助黄水（林嘉华饰）、黄山（林文龙饰）兄弟，得罪上司陈波（戴志卫饰），陈波友人周金荣（罗乐林饰）设计将长旺卖往南洋，长旺妻子袁秀兰（米雪饰）奔走营救，无奈势单力薄，最后只得携子寻夫。长旺卖到印尼锡矿场为奴，不断脱逃，最后一次逃走时结识老板之女若楠（罗霖饰）。长旺觉悟逃脱困难，决安心等待期满。另方面若楠见猪仔困苦，说服长旺筹办工运，结果遭荷兰兵镇压造成死伤，若楠带走家产偕众人离开印尼。若楠经此番甘苦与长旺互生好感，唯长旺念念不忘妻子家人，始终视若楠为红颜知己。两人与黄山兄弟返港投资获利，不断捐款，改善猪仔生活，而黄水因贪图富贵大表不满，最后与两人反目成仇。当年秀兰寻夫流落异乡又染重病，幸得富商雷星辉（王伟饰）照顾，更为恩情与孩子们着想而改嫁。在港与长旺重遇时愧疚不敢相认，仅暗中助其逃过黄水追杀，但水紧追不舍，不但迫害黄山与其妻小燕（郭可盈饰），更将长旺逼进绝境。若楠舍命相救，长旺痛心不已向若楠求婚，遭婉拒。楠逝世，至死也无缘与所爱的人结合。长旺对秀兰与孩子们仍苦苦相求，秀兰面对恩与爱的两难，不知如何是好？雷星辉可愿将心爱女子拱手而还？此外，恶人黄水终逃不过上天制裁，死在黄山枪下。黄山判刑二十五年，小燕一往情深，默默守候.....。
