该剧以缉毒案件为背景，讲述了禁毒支队女警花张卓颖（左航 饰）和热爱先进科技但性格散漫的汪行健（王子睿 饰）搭档卧底，与毒贩斗智斗勇的故事。本剧以追查危害巨大的新型毒品C2为线索，揭开了以缉毒队长郑宵（白永成 饰）、张旭东（李幼斌 饰）等老一辈缉毒警察二十四年前参与的特大毒品悬案。在两代公安干警的倾力协作下，身陷险境，与毒枭展开生死搏斗，最终破获了以C2为源头的特大贩毒制毒案，幕后主使也浮出水面。
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距离霍金斯镇裂缝事件的18个月后，众人决心找到维克那的下落并杀死他，而军方进驻小镇并追捕11号的行动使众人面临更多阻碍。随着一年一度的威尔·拜尔斯失踪纪念日即将到来，众人必须团结一致，与全新的致命威胁展开最终决战。
康熙末年，意大利传教士郎世宁来到中国，以其绘画技能任职于宫廷，担任待诏画师。喜爱西洋技艺的康熙皇帝对西洋画的写实技能深为赞许。他要求郎世宁学习中国画的意蕴，以便更好地为宫廷服务。在学习中国画的同时，郎世宁还奉旨在宫内为中国画师开设了西洋写真课。为保证讲课的效果，他坚持要画人体模特。此事惊世骇俗，大度的康熙批示"不许画男，亦不许画女"。让他带学生在秘室画了裸体的太监。
年过花甲的刘二铁（李雪健 饰）是一名退休的火车司机，他有着那个年代过来人的坚忍和倔强，同时在子女问题上也有着类似的笨拙与固执。二铁日常爱喝上两口，酩酊大醉之际更与儿子的关系紧张几分。刘二铁的儿子海皮（黄磊 饰）年过三十一事无成，只能靠送快递糊口，日常最爱和铁哥们儿们瞎起哄。他讨厌父亲的种种，父子的交流经常以大吵结束。青梅竹马的女孩易爽（宋佳 饰）赴美的计划受挫，年轻人只有相互舔舐伤口，安慰取暖。某天，刘老头被诊断患上了阿尔茨海默症，他的记忆一天天丧失，忘记了许多的烦心事，只记得儿子乖巧的样子。最亲又最烦的人迷失在记忆之城中，我还能拉住他的手吗？
该剧描写现实的刑警世界，讲述追踪真相的人们和试图隐藏真相的人们的对决。
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