该剧讲述了中二少年汪北辰在除夕之夜突遭古人弟弟楚逸上门抢爹，原本以为来的是个骗子，父亲汪粤却老泪纵横地将其迎进了家门。汪北辰被迫和这个天上掉下来的弟弟开始了校内校外鸡飞狗跳的生活，兄不友弟不恭地一路前进，好不容易勉强有了点感情，更大的波澜却再次席卷二人的生活。面对消失多年又重新出现的亲生母亲，残酷又让人无从拒绝的陈年往事，楚逸和汪北辰两位意气少年，凭着一颗初心，最终完成了人生的救赎。
马丁对血的恐惧丝毫未减，每次要从一个女学生的耳朵里取出铅笔，他都差点儿作呕。尽管如此，他仍然想重返外科手术。路易莎离开了小镇，昔日的同学伊迪丝的来访让他动摇了主意。伊迪丝如今在私人诊所里事业有成。然而，琼的朋友芭芭拉出了一场意外，事故是由蒂谢尔太太的丈夫克莱夫造成的，克莱夫在石油钻井平台上工作时失聪了。伊迪丝想给她做手术，但马丁否决了她，因为他觉得芭芭拉可以在家治疗，这想法没错。伊迪丝前来道歉，在马丁家待了没几分钟，路易莎就怀着孕回来了。
谢盈萱等原班人马回归出演，天心加盟饰演新角色。40岁的陈嘉玲从天龙国回到故乡台南，展开人生下半场。第一件要努力的事就是靠自己的双手，把买下的鬼屋变成家。但一开始就发生一连串意外，摔伤、被蜜蜂叮，还坐轮椅进了医院……新的一季看陈嘉玲如何用尽全力，开始书写另一段人生篇章。
大学毕业三年后，红楼四子聚多离少，面对社会与生活的压力，每个人又生出了新的“困惑”。梁爽成为了自己梦想中的美妆主播，但她的事业并非一帆风顺；出入高档写字楼的姜小果看似是光鲜亮丽的金融精英，实际上每天加班没有自己的生活；家庭的突变让段家宝从衣食无忧的富二代开始学着面对生活现实的一面。罗艳因厌倦了一成不变的生活而有了新的选择，而梁爽、小果和大宝因缘成为合租室友，结识了温暖治愈的新朋友丁一煊。在25岁这一年，生活给了女孩们很多全新的际遇，每个人都在寻找青春的答案，尽管再次成长的道路令人困惑而踟蹰，但女孩们从不停止向前。
故事的主人公是40多岁的纳什维尔歌手Rayna James（Connie Britton）。她曾是一位超级巨星，但随着年华老去，她发现自己的吸引力正直线下降，唱片销量也越来越糟糕。她所在的唱片公司要求她与少女歌手Juliette Barnes（Hayden Panettiere）合作演出，否则将失去巡回演出、举办个人演唱会的资格，而且唱片公司也不再宣传她的唱片。迫于压力，Juliette很不情愿地答应了。
20世纪40年代末，自幼生长在江南小镇的女孩田苏菲（赵薇 饰）天真无邪，单凭着一时的冲动便离家出走，踏上革命的道路。这个懵懂无知却美丽率真的女孩被分配到文工团，全无表演经验的她凭借着傻乎乎的热情赢得战士们的欢迎以及师长都汉（孙海英 饰）欣赏的目光。谁知她无意师长夫人的头衔，偏偏恋上来自上海带着贵族公子气质的干事欧阳萸（刘烨 饰）。经过一番周折，苏菲总算与心上人结为连理，只是生活背景和精神层面天然的差距却让他们近在咫尺，宛若天涯。新中国成立后，丈夫不断的背叛以及汹涌的大小运动，让苏菲经历着前所未有的冲击。可她依旧咬紧牙关，凭借着与生俱来的韧劲儿与坚持，谱写了一个平凡女人的史诗……
