故宫运车在陕西华县遭遇日本特工伏击，被押运部队击散，顺利抵达西安。夜里日本人又来抢劫，再次死伤惨重，守军连长孙继海趁机偷走了十二幅国宝级古画，藏在妓院，途中遗失了著名的《清明上河图》。国宝丢失，重庆震怒，国内外哗然，一时间各路人马纷纷进入西安，展开了激烈的争夺……
某日，一个神秘的女人（杰米·亚历山大 Jaimie Alexander 饰）以全裸的姿态出现在了人头攒动的时代广场，她的身上有着造型诡异如同地图一般的纹身，而这个女人对自己的过去和遭遇一无所知。科特（苏利文·斯坦普莱顿 Sullivan Stapleton 饰）是一名联邦探员，他的名字亦被纹在了神秘女子的身上，因而被卷入了事件之中。上司任命科特为危机事件反应小组的组长，和同事里德（罗伯·布朗 Rob Brown 饰）、塔莎（Audrey Esparza 饰）等人一起彻查事件的来龙去脉。随着调查的深入，一个惊人的阴谋逐渐浮出了水面，为了阻止犯罪分子的行动，科特必须和神秘女子合作，因为她身上的纹身，正是化解整个案件的关键线索。
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22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
黛比·瑞恩(《保姆杰茜》)主演Netflix剧集《永不满足》宣布续订第2季。
