作为“医疗漫画的金字塔”从未褪色，一直受到许多人喜爱的本作品，在2023年迎来了连载50周年。用高得离谱的治疗费换取任何手术都能成功的无执照天才外科医生黑杰克，在经历了疫情，医疗的存在方式再次受到质疑的令和时代，令人震惊地复活了。
该剧以1927年“四·一五”反革命政变为开篇，讲述了佛山中共地下党员陈氏夫妇为掩护同志撤离而惨遭杀害，老大陈山河（杨烁 饰）、老二陈青卫（张翰 饰）以及幼女陈立夏（郭晓婷 饰）兄妹三人也因此天各一方的故事。多年后兄妹三人分别在粤药、粤菜、粤剧方面各有所成，扬名广州。因缘际会下，骨肉终得团聚。国难当头之际，兄妹三人恪守本心，用一腔热血谱写出抗日风云的壮丽篇章。
自那之后已经过去了5年。Amazon几乎被驱除，世界趋于和平。但是被Amazon细胞感染的普通人Amazon化的现象在持续发生扩大，为此政府组成了新组织4C，秘密驱除Amazon化的人类。其中，幼年时期被Amazon养大的少年·千翼变身假面骑士Amazon Neo与Amazon战斗。但在被生来的吃人冲动所驱使的他的面前出现的是，变身为乌鸦Amazon并作为生物兵器战斗的少女·优。对于这样的优，他第一次没有产生“想吃”的想，并被她吸引着。而优的真面目是被Amazon化的父亲杀死后，作为Sigma型而复活的Amazon。
明末清初，朝廷腐败，义军起义。天地会以“反清复明”为宗旨，救民于水火之中，深为朝廷所忌。而皇叔阿尔泰，则以剿灭天地会为名，串通倭寇，企图谋反。
