自由摄影师莫向北与青梅竹马的男朋友慕以南原本拥有令人艳羡的爱情故事，两人也即将迎来爱情的结晶，却不想一个意外，向北发现女演员崔晚晴明里暗里不断对慕以南暗送秋波，两人因此发生了大大小小的争吵无数，最终在崔晚晴生日之际，莫向北迎来人生重击，最终孤身前往大理，开了一间名为“遗憾”的客栈，展开人生救赎的故事。
故事发生在2008年的上海，19岁的山村女孩刘文静（张天爱 饰）只身一人来到这里，希望能够在这座繁华的大城市里打拼出属于自己的天地。在学霸邢天铭（徐开骋 饰）的帮助之下，刘文静顺利的考入了理想的大学，并且通过买红酒积累了人生的第一桶金。虽然身在老家的父母让刘文静十分的挂念，甚至几度因为他们而陷入危机之中，但好在刘文静的身边还有一群热情善良的朋友们，在他们的帮助下，刘文静的每一次危机最终都能够化险为夷。
土匪穆青掳书生百晓生上山，想气走花心的未婚夫，殊不知百晓生是官府奸细，潜伏查探间二人竟暗生情愫。雁荡山雪夜被袭，慕青察觉奸细的存在，两人因此决裂。慕青下山报仇，重遇百晓生，两人蒙冤入狱，县官真面目暴露，二人联手复仇，帮助朝廷惩治贪官。
漂泊無依的天才艾瑞絲·尼克森從一位魅力十足的慈善家手中竊取了一段神秘的密碼，然後就消失了。她急於解開密碼之謎，緊張的倒數計時隨之而來。
本作品改编自村田浩二的同名漫画，是 2021 年 4 月播出的电视剧《高根之花》的续集。在前作中，高峰花，又名“花”，是一位非常成功的白领，但她的恋爱水平却只相当于小学生，并爱上了无用的员工若木刚，比她年轻。 《高根之花小姐2》以花和若木开始了一段非常纯洁的关系。
