这两位五年级的住院医生在新的一年的第一天返院，这一年将决定他们的职业生涯：梅雷迪斯因干预德里克的临床试验而面临后果，并被医院解雇；西雅图市中心发生巨大天坑事件后，艾普瑞尔试图承担起住院总医师的职责；克里斯蒂娜和欧文仍然因对未出生的孩子截然不同的感情而争吵不休。
新元文明，二百五十三年，犯罪率升高是否与“零度共情者”相关，正成为这个社会越来越让人瞩目的话题。一起送货员被谋杀案牵扯出了一个犯罪团伙，而真凶被确定为最能引起社会讨论的“零度共情者”，案子虽然顺利结束了，但负责该起案件的特调组探员骆为昭却意识到一切并没有表面看起来这么简单。之后人口失踪案、富豪车祸案、走失大学生遇害案，一个个“零度共情者”被推到公众面前，骆为昭（付辛博 饰）意识到除了这些被推出来的凶手外，实习探员裴溯（张新成 饰）似乎也牵扯其中，几起案件背后还另有其人在穿针引线。最后这些犯罪势力被一网打尽，公众也意识到基因决定不了一个人的优劣、善恶，人可以战胜基因，人可以自由选择，只要心存希望之光，哪怕身处幽暗深渊，也终有一天会回到阳光之下。
刚成年的一筒向村里的姑娘示爱被拒绝，他备受打击，于是踏上了漫长的求师之路。经过不懈努力，一筒参透爱情的真谛，最终学得恋爱宝典。
毕业在即，实习生苏冉冉为了能够顺利告白，努力加入爱慕对象徐启恒所在的游戏公司，却在入职的第一天意外和公司的创始人——庄叙发生了冲突。在测评游戏之际，两人意外灵魂互换。面对苏冉冉的告白，庄叙抱着作弄人的心态答应，而此事让只把苏冉冉当妹妹的徐启恒很是苦恼，为了把伤害降到最低，两人不得不将错就错。可在与苏冉冉的朝夕相处之中，两人都与这个女生发生了奇妙的化学反应。与此同时，苏冉冉也逐渐察觉到了异样，真相揭露之余，三人的感情将何去何从......
