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虞桑晚前世被未婚夫薄肆、继妹虞梦娇等人陷害，落得家破人亡的下场，守护她的江遇白也不幸殒命。她重生在订婚宴被害当晚，觉醒后决心复仇。她凭借神医“木眠”的马甲，接连拆穿虞梦剽窃药方、宋书蔓装病牟利的阴谋，当众撕破一众反派的虚伪面具。过程中，她与隐瞒身份的江遇白彼此试探、相互守护，努力化解与二哥的误会、修补亲情。二人在一次次危机里双向救赎，联手揭开前世全部阴谋，最终惩治恶人。
作为系列续作，本季将六十年代胡同生活与穿越设定深度融合，94集内容饱满充实。《年代1960：穿越南锣鼓巷第二季》延续前作世界观，主角在南锣鼓巷应对时代变迁与邻里琐事，市井气息浓郁鲜活。剧情以日常切入，矛盾多源于观念碰撞与生活困境，节奏舒缓却不失张力，人物关系网细致铺陈。适合对六十年代风貌感兴趣、偏爱市井生活流的观众，转存到夸克网盘就能无缝衔接上季剧情，一口气刷完整个胡同故事。
