本剧以国民时期为背景，通过身份不同、地位不同的几个年轻人的曲折经历，向人们展示了在那个军阀割据的年代，国人动荡的生活。该剧汇集了辛柏青、常戎、苏岩、汪芫、刘希媛等一批年轻演员。海润连续捧红了陆毅、苏瑾、袁立、陈坤等一批明星，此番《新刀马旦》的阵容能否再度创造偶像神话，就让我们拭目以待吧！ 。
本剧是根据真实女医的半生改编的原创故事。曾为不良少女的田上湖音波（桥本环奈 饰），在挚友车祸身亡的巨大打击下决定发奋读书，最终成为兼具外科手术与血管内治疗能力的稀有脑神经外科医。她被恩人医生中田启介召至东京医院，却发现院方将利益置于患者之前，组织僵化、规章繁琐。湖音波凭借“原不良”的魄力与医者的信念，在严苛现实中为病患挺身，对旧式医疗体系展开改革。
无极网新晋员工甄可意（董晴 饰）在误打误撞之中唤醒了睡眠舱里的甄骏（陈哲远 饰），因为甄可意拥有着和甄骏兄长极为相似的长相，因此被甄骏当成了这个陌生世界里的唯一一颗救命稻草，因而为死死地抓住不放。无奈之下，善良的甄可意只得和甄骏开始了同居生活。刚开始，甄骏这个“老古董”无论是性格还是生活习惯上都和甄可意大相径庭，两人屡屡产生误会导致关系十分的紧张，但随着时间的推移，甄可意发现了甄骏身上可贵的品质，两颗心渐渐的拉近了距离。然而，当甄可意得知，甄骏竟然就是自己族谱里的“老祖宗”时，她对自己的感情产生了犹豫。
李家瑜（姚芊羽 饰）本以为自己是天底下最幸福的女人，有着爱她的丈夫贺浩泽（李泰 饰）和情同手足的闺蜜周心妍（申珉熙 饰），可她万万没有想到的是，这两个她生命里最信赖的人竟然联起手来，在暗中陷害她，甚至想要她的小命。当李家瑜挣扎在生死线上的时候，是善良的咖啡师林天明（李威 饰）向她伸出了援手，李家瑜这才捡回了一条命，却失去了曾经的那段惨烈的记忆。随着时间的推移，李家瑜和林天明之间渐渐产生了真挚的感情。可就在这个节骨眼上，李家瑜的记忆回复了，她选择暂时搁置眼前的幸福，要为自己失去的一切讨回一个公道。
本片讲述了冷若冰霜、权势滔天的掌印大太监裴千羽（马思涵饰）因缘际会与活泼善变却身负血海深仇的亡国小公主姜思梨（王艺甜饰）成为了夫妻，二人携手在腥风血雨中踏出一条正道的故事。
