本剧改编自“那不勒斯四部曲”作者埃莱娜·费兰特的同名小说，以强有力而特别的方式，描绘了乔瓦娜在20世纪90年代从童年到青春期的转变。度过快乐的童年之后，乔瓦娜在一体两面的那不勒斯上城和下城之间摇摆，以找到她自己的新定位。然而，两个那不勒斯却互相恐惧和憎恨：那不勒斯上城给自己戴上了一副精致的面具，那不勒斯下城则假装是多余且可有可无。乔瓦娜在上与下之间摇摆，时而往下跌，时而向上爬，她感到困惑：无论是向上是向下，这座城市似乎都没有答案，也无处可逃。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
胡钟秀（潘虹 饰）是一家大型百贷公司的老板，身家数亿，在外人看来能呼风唤雨的女强人心中却有着不为人知的伤痛。丈夫已到天国，生前对她不忠不义，死后给他留下一双儿女——患有沟通障碍的儿子姜希宇（李易峰 饰）和反叛的女儿姜希妮（杜十五 饰）。由于姜希宇在住院期间爱上了护士徐盈（薛凯琪 饰），胡钟秀请院长做媒，但徐盈不为姜家财富所动，她心里早装着另外一个男人韩振宇（李宗翰 饰），而振宇则是希宇爸生前与他人鬼混所生的私生子，胡钟秀碍于脸面未捅破这层窗户纸。此时的徐盈不知道振宇已和他人结婚，后来得知自已苦等了三年的振宇早已结婚，徐盈立刻陷入极度悲伤之中，而发现有机可乘的胡钟秀立刻展开撮合行动……
塔尔科特·加兰（Talcott Garland）的父亲去世，打破了他平静的生活。玛丽亚·丹顿（Mariah Denton）曾是一名记者，也是一名狂热的阴谋论者，她质疑加兰父亲的死因，认为他是被谋杀的。
暗藏惊天秘密的一家人在马德里重新开始。在那里，新的人际关系使他们的计划变得复杂，而这家人也开始遭受往事的困扰。
文艺青年冯天蓝被一本小众小说吸引后，机缘巧合进入出版社工作，没想到刚入职的首项考核竟是被派去催稿… 古怪女作家王葡萄的新作迟迟未交，拖延加逃避多日的她在酒吧碰见了前来催稿的冯天蓝。王葡萄要挟冯天蓝，想得到新作品，得先答应一个条件。于是，病娇姐姐与忠犬弟弟踏上了一段斗智斗勇、奇幻至极的公路旅程……
山葵鲍比空手道馆连锁最差的一家道馆，就是由鲁迪老师（Sensei Rudy，Jason Earles饰）经营的这家山葵鲍比武术学校了，为了提升道馆形象，拯救道馆命运，在道馆学习的这些边缘学生们把刚转学来的新生杰克（Jack，Leo Howard饰）拉进了道馆。而杰克恰巧得到过他爷爷的真传，功夫高强。
