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Bones的创作灵感来源于法庭人类学家和长篇小说家Kathy Reichs的真实生活。主人公Brennan博士是一名法医人类学家，为杰斐逊实验室工作，并以写作小说为副业，因有着特殊的才能，能根据受害者的尸骨找到常人难以发现的线索。而被法院强制她协助警方侦破那些因尸体严重腐烂、烧毁或被破坏而使得普通的尸检方法无能为力的凶杀案件。
一批医学院的学生来到圣心医院开始他们的实习生涯，但是从第一天起就发现这里并不是想象中安详宁静的医学圣地，从医生到护士甚至门卫个个不同寻常。内科实习医生杰迪是个聪明而又英俊的年轻人，但是笨拙而又缺乏自信的表现常常惹得医生护士故意欺负他，甚至被叫做“小鹿班比”。特克是杰迪的大学同学，身为外科实习医生的他具有与自信衬的高明医术。伊丽亚特-里德是实习医生中唯一的女性，美丽却神经质，被认为有社交障碍。罗伯特-卡尔索医生和佩里-考克斯医生是圣心医院的主要医师，两人也是天生的冤家对头。从实习医生成为正式医生的过程充满了艰辛和痛苦，当然也有令人喜悦的胜利，他们在病房中接触到各式各样的病人、第一次直接面对病人的死亡、时不时还被卷入医生间的竞争。他们的爱情也和工作一样丰富多彩。杰迪和伊丽亚特彼此吸引，两人却分分合合在友情和爱情之间摇摆；特克追上了美丽的护士卡拉，但卡拉强烈的控制欲令特克感到一丝恐惧；离婚的考克斯医生暗恋着卡拉，但是从来无法抵抗前妻乔丹的诱惑。短短一年的实习生涯中，杰迪们从菜鸟渐渐成长为合格的医生，也从病人的悲欢离合中领悟到生命、爱情和生活的真谛。当他们以医生的身份重新回到圣心医院时，一部完全不同的故事再次开幕。
王明轩（贾乃亮 饰）和蒋新瑶（白百何 饰）上大学时爱得死去活来，他们坚信爱情至上，一毕业不顾家中反对仓促举行婚礼。但不久就发现婚姻生活并不只有浪漫，经常为柴米油盐的小事争吵。
反抗失败、挚友身亡、私下背弃。456号玩家成奇勋（李政宰 饰）宛如坠入绝望深渊，但鱿鱼游戏不会因任何人而停止，奇勋和幸存的玩家被迫玩起一个比一个致命的游戏，意志力备受考验。奇勋在走投无路之下被迫做出重要抉择，而他们每一轮的选择就如骨牌般，一步步推向更严重的后果。与此同时，黄仁昊（李秉宪 饰）重回“负责人”岗位，接待来历成谜的贵宾，弟弟黄俊昊（魏嘏隽 饰）则继续寻找神秘的游戏岛，浑然不知队上早有叛徒。奇勋能够做出正确的决定吗？还是信念终究会被负责人击溃呢？
