三十八岁的杨光（杨议 饰）是一名中医大夫，师从布乐堂名医杜仲。经历了离婚的杨光独自抚养患有先天性心脏病的儿子杨小光，并与师父杜仲一家感情深厚。然而，洪满堂对杜茯苓和杨光青梅竹马的关系心存疑虑，他的不安和自卑在婚后没有子嗣的背景下愈发加剧。他对杨光怀有戒心，甚至开始怀疑杨光对杜茯苓心怀不轨。尽管杨光努力维护洪满堂与杜茯苓的婚姻，尽心尽力，仍然无论怎样都难以消除洪满堂的疑虑，自己却因此蒙受了越来越多的误解与委屈。
紫禁城，以其恢弘的宫殿建筑和绚丽的文物珍藏为世人瞩目，而坐落在紫禁城西侧的中国第一历史档案馆，却鲜为人知。它，保藏着明、清两朝一千余万件珍贵历史档案，其中有皇帝传位的绝密遗诏，有王公大臣办理政务所上的秘密奏章，有全长近千米的刑科题本；有历次科举考试的金榜，还有记录着二十多万皇室成员"尊贵血统的皇族族谱……。举凡国家大政，宫闱秘事，均可于其中搜寻出蛛丝马迹，窥见历史的真貌。这些原始档案以其真实性、系统性而无愧"东方瑰宝"的美誉。每一件档案都承载着一段遥远的历史，述说着一个鲜活的故事。
由于总统在缅甸遭受恐怖袭击，所以国防部决定对朝鲜进行报复行动，该行动由国防部长崔英灿主导，但21名特种部队成员完成任务后却遭灭口，在好友朴武烈保护下，李震彪（金相中 饰）成了唯一的幸存者。面对国家背叛，他决定复仇。他抢走了朴武烈的独子潜逃至泰国，抚养他长大。28年后，从美国MIT学成归来的李润成（李民浩 饰），带着义父复仇的旨意回到韩国。为了掩人耳目，他的身份是青瓦台国家通信网特聘专家，阴错阳差结识了青瓦台警卫员金娜娜（朴敏英 饰），后者身世凄惨，但颇为坚强，相似的命运让两人发生了一段生死之恋。李润成在复仇时用了“城市猎人”的代号，成为首尔检察官金英株（李俊赫 饰）一直追逐的目标。在一个个消灭主谋的同时，真相正在浮出水面……
作家孟小棠意外穿成笔下的月影教女魔头凤南汐（柯颖 饰）被全江湖追杀，以为按剧情斩杀逍遥派大弟子叶无尘就可以回到现实。为了寻找叶无尘，孟小棠被迫和面首沈喻（邓超元 饰）合作，二人表面情投意合，实则各怀心机，斗智斗勇，经历一系列江湖风波后，渐渐互生情愫，一段虐恋由此展开。
本剧以警察罗飞的视角进入故事，讲述了李俊松因被人栽赃离开原本工作单位，被卷入一场事件后意外身亡。罗飞一行携手解开层层迷雾，寻找李俊松死亡真相，让有罪之人得到应有的惩罚的故事。
新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
该剧改编自2002年委内瑞拉小说《Juana La Beltraneja》，讲述遵守外婆 的话，在结婚前要保持纯洁的女主人公在定期检查时，由于医生失误突然怀上了财阀2世的孩子之后发生的喜剧故事。
