晚清年间，一位惨遭陷害被流放的读书人，以死谋生，在夹缝中凭借自己的智慧借势谋局，以行商入场，以票号立足，以茶发家，以盐立业，以粮济万民，与各商帮交手对抗，涉及晋商、徽商、京商、盐商、漕帮、洋商，用他的玩法打造新的商业帝国，最后更联手中国几大商帮共同对抗洋商，挽救国家经济命脉。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
现代女孩阿美意外穿越到民国时期，成为蒋家大小姐蒋碧薇。蒋碧薇与季家公⼦季洛舟原有婚约，但蒋家二小姐蒋碧云却与季洛⽣一见钟情，因此几次三番欲加害蒋碧薇。一次偶然，蒋碧薇与医生林茗之互生情愫，而季洛舟在⼏⼈的周旋中逐渐爱上了蒋碧薇，因此对发小与未婚妻的恋情百般阻挠。面对各种磨难，这对有情人能否终成眷属？
安娜·帕奎因主演的新剧#公关##Flack#获得第二季续订。来自《迷失》和《天堂执法者》的金大贤、来自《浴血黑帮》等剧的山姆·尼尔将加盟第二季。同时安娜的丈夫，来自《真爱如血》的Stephen Moyer还将作为导演执导两集。
丁福乐（余文乐 饰）是出生于普通的工人家庭的普通男子，父亲一心希望他能够跃上枝头变凤凰，于是逼迫他迎娶他根本就不喜欢的千金大小姐培芸（王祉萱 饰）。在婚礼现场，名为尚九九（杨蓉 饰）的女孩出现，“抢走”了丁福乐。九九虽然帮助丁福乐逃过一劫，但是自己却身陷囹圄。她的父母为她安排的商业联姻，对方是海外学成归来的富二代樊伟（朱一龙 饰）。在订婚仪式上，轮到丁福乐来救九九了，不仅如此，丁福乐还向九九表白的心意。两人的感情遭到了九九家人的强烈反对，丁福乐因此丢掉了工作，生活走入谷底。好在九九一直陪伴和鼓励着颓废的丁福乐，让他有了重新站起来的勇气。
胡钟秀（潘虹 饰）是一家大型百贷公司的老板，身家数亿，在外人看来能呼风唤雨的女强人心中却有着不为人知的伤痛。丈夫已到天国，生前对她不忠不义，死后给他留下一双儿女——患有沟通障碍的儿子姜希宇（李易峰 饰）和反叛的女儿姜希妮（杜十五 饰）。由于姜希宇在住院期间爱上了护士徐盈（薛凯琪 饰），胡钟秀请院长做媒，但徐盈不为姜家财富所动，她心里早装着另外一个男人韩振宇（李宗翰 饰），而振宇则是希宇爸生前与他人鬼混所生的私生子，胡钟秀碍于脸面未捅破这层窗户纸。此时的徐盈不知道振宇已和他人结婚，后来得知自已苦等了三年的振宇早已结婚，徐盈立刻陷入极度悲伤之中，而发现有机可乘的胡钟秀立刻展开撮合行动……
