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叶知秋遭吴家计顶罪，冻死算桥洞后重生并绑定神医系统，习得飞针术等绝技。他拒绝顶罪、成功分家，凭借医术救人积德、积累财富，向吴家复仇，还收服疤哥、林大山等侧面。期间挫败济世堂赵坤的阴谋与绑架，化解“非法行医”指控，最终让所有仇人伏法，守护亲友，与孟姜涉及经营知秋堂，开启正道人生。
武林盟主陈西宁回京认亲，却被父母算计替嫁傻子。众人皆以为陈西宁是个任人拿捏的乡野丫头，殊不知她不仅武力超群，更是当朝太子早已成婚的正牌太子妃。太子表面温润，实则腹黑毒舌，夫妇二人“双贱合璧”，一个武力碾压，一个补刀挖坑，一路扮猪吃虎，狂割权贵韭菜，玩弄反派于股掌。
