该剧主要讲述18岁落魄贵女冉颜（周洁琼饰）为了查明母亲自杀真相，从小开始学习验尸绝学，成人后巧遇刑部侍郎萧颂（李程彬饰）和绝命杀手苏伏（裴子添饰）和天才书生桑辰（蓝博饰），解开一个又一个杀人情案，在探求真相的过程中遇到真爱的故事。
一桩20年未破解的少女谋杀谜案在20年后同样案件再度发生，它唤起了似乎已经平静的小城人们的记忆，曾经年少的山峰（宋洋饰演）成长为警察回到小城。因无法抹去的痛苦记忆让山峰再度追凶，在他寻求真相的过程中发现不仅仅自己，所有当年牵涉其中的人都因这桩20年前的谜案产生了翻天覆地的变化。江边小城夜色如水，雾气弥漫的追凶路上，一次次人性的拷问，一场场预想不到的危机与答案。
《影帝的公主》会员专享衍生，徐正溪和周洁琼演绎穆廷州和明薇的浪漫爱情，一眼入戏怦然心动。
泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）终于鼓起勇气向女友斯黛拉求婚，斯黛拉欣喜答应，二人自此沉浸在订婚的幸福之中。泰德寻寻觅觅多年的真命天女是否就是斯黛拉？马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）一直以来的梦想是做一名环境保护律师，然而梦想与现实的距离越来越远，他为了养家糊口，决定供职于曾经一度看不起的巨人国家银行。他的妻子莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）一开始不理解他，后来选择支持他。
杨沛聪（罗仲谦 饰），美雪（黄智雯 饰）等刚从医校毕业的新生，正式开始实习医生真枪实弹的工作。每个被分在神经外科的实习医生，都不禁对科室里的张一健（马国明 饰）医生又敬又畏，因其做事格外认真、一丝不苟的个性被医院上下称呼为“一件头”。他为了能实现双脚瘫痪的弟弟一康（魏焌皓 饰）去美国留学的心愿，一直拼命工作努力存钱，对个人感情的事避而不谈。直到范子妤（杨怡 饰）的出现，她不仅是一健导师的女儿，而且从小对医学充满热诚，对一健从仰慕之情转为爱慕之情。对于一健的回避，她反而采取主动，甚至在一康意外不幸离世之后，给伤心欲绝的一健安慰和鼓励，令其重拾医生的信念。正当一切好转之际，子妤被检查出脊髓内肿瘤中的星型细胞瘤，一健恍然大悟内心的情感……本剧为2012无线节目巡礼剧集之一，此剧是继《妙手仁心》、《仁心解码》后，无线电视精心制作的医学电视剧。医生除了救死扶伤外，也身具社会中父亲、子女、兄长等角色，当两个身份冲突之时，一个好的医生该如何在情感和理智之间做出正确选择，恰是该剧传达的重点。
《小谢尔顿》衍生剧正在CBS运作中，将聚焦于蒙塔纳·乔丹和艾米丽·奥斯蒙特饰演的角色Georgie与Mandy。
