即将步入社会的大学生泽田拓人（三浦春马 饰），在残酷的就活战线上邂逅了同校同学部的女孩本乡惠（多部未华子 饰）。两个不断挫败的年轻人同病相怜，误会与好感相随，在交往的过程中逐渐加深了解。摘下面具的拓人如愿成为某家具公司的正式员工，小惠则在老年人看护机构找到前行的方向。一番周折后，两个年轻人总算走到了一起。当一切看似顺风顺水之时，拓人却发现自己的身体出了问题，经检查发现他竟罹患了不治之症——肌萎缩性侧索硬化症（ALS），如果不借助呼吸机辅助的话，三到五年后他便会因呼吸肌麻痹死亡。
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《曼达洛人》的演员和剧组人员深入剖析了第三季。
特技演员程郎（黎明 饰）幼时与父亲程孝全（刘兆铭 饰）不和，负气去了台湾独自生活，妹妹程虹（杨美仪 饰）借来台湾找老同学沈文薏（周海媚 饰）的机会想让哥哥回香港。在妹妹的说动下，老婆跑路独自带着儿子的程郎终于回到了香港，回家后的程郎重逢童年伙伴高天俊（温兆伦 饰），并很快与一名越南难民展翘（邵美琪 饰）发展出刻骨铭心的恋情，可展翘最终选择离开香港，两人幸好失落之余沈文薏的出现让程郎看到一丝曙光。与此同时，程郎不知道妹妹已经爱上了高天俊，而高天俊却爱着文薏，被横刀夺爱的他渐渐开展了一系列丧心病狂的报复手段，一团乱麻之际展翘回港，程郎陷入了剪不断理还乱的三角关系中。
当浪漫的巴黎之旅因男友汤姆在开往法国南部的火车上突然失踪而陷入黑暗时，爱丽丝陷入了一个充满阴谋和危险的网络，揭开了她认为她了解的那个男人令人震惊的秘密
下岗工人马冬生（张国强 饰）因为女儿马瑾突然得重症，蒙面抢劫了一家“黑店”。这家店的老板李兵当年曾强暴过马冬生的徒弟，负责此案的刑警队长于超（何冰 饰）竟是熟人。但是这起案件却带出了一桩贪腐案件和制贩毒大案。李兵的姐夫副市长陈子韬千方百计地想掩盖真相，甚至制造出让人顶包的闹剧。不料，马冬生没有就此逃脱，他以匿名信的方式，向于超揭露了这个阴谋，并承诺自己会投案自首。随着案件的侦破，于超意识到犯罪嫌疑人就是马冬生，同时也弄清了马瑾的病因实为一个制贩毒团伙的“人体试验”所致，被陈子韬控制的市公安局副局长谭季平，充当了“保护伞”。然而，于超的恪尽职守的品格也感动了马冬生，他选择了自首，这也是于超留给他最后的机会。
