三个毛头小子正在自拍他们号称“世界上最酷最疯狂”的搞笑视频短片“靶心”。看到互联网上频繁暴增的点击量，三人动心不已，着手筹备一部大项目——一部世界上最危险的影片，他们叫它《电影43》。当他们键入“电影43”到一个私人服务器的时候，发现了禁止视频。随即而来的《电影43》的播放列表，不仅让三人瞠目结舌，更足以让你在这十二个独立又相互关联的故事中，惊喜交加。
1931年郑子义的父母被反动军阀杀害。十年后，在党组织培养下，郑子义秘密加入共产党，面对日寇的文化侵略和血腥屠杀，带领济南正谊中学党、团支部的师生，以校歌为纽带，坚持斗争，惩处叛徒。
鐘鎮濤飾演一位感情出軌的花心攝影師，林鳳嬌飾演其妻子。一次鐘鎮濤在和情人約會的過程中被妻子的姐姐雇傭的私家偵探拍攝到了他們偷情的照片，林鳳嬌看到后傷心欲絕，多次與鐘鎮濤的助手方正傾吐苦水。鐘鎮濤得知妻子知道自己有外遇后遷怒于方正，還誤以為他和妻子有染，對其和林鳳嬌大打出手，卻失手從樓梯下滾落還被家裡的寵物狗咬了一口。衛生局的人以其得了狂犬病為由要將其收入醫院救治，卻被害怕住院的他嚇得四處逃竄，逼不得已時他又回頭去向林鳳嬌求救，心軟的林鳳嬌將鐘鎮濤帶到某診所，即將展開一場「特別治療」……
音乐教师李靖云（陈慧琳 饰）任教于一所小学，但她又在等待国际舞蹈团的甄选。她的梦想是成为舞蹈团的其中一员。这时学校报名参加了校际的歌唱比赛，李老师需要训练一群顽皮难训的学生。在李老师身心疲惫之时幸好有体育老师林Sir（郭富城 饰）的在旁帮助。林Sir逐渐对李老师产生好感，并加以追求。一对合称的年轻老师，一群可爱活泼的学生，用歌声谱出美妙的生活，而他们各自的理想又能否实现呢？
叶凡和叶平兄弟俩自幼父母双亡，二人相依为命。为了生计，兄弟二人背井离乡，来到杭州府开了一间烧饼铺。一次，叶凡路见不平，用独门绝技无影醉拳打跑了地痞，碰巧遇到了宋徽宗第六子景王赵杞，景王赏识他的功夫，便推荐他去州府听差。这时，身怀六甲的肃王妃曹珍从临安回到娘家杭州府，引起全城轰动。叶平奉命去曹府给肃王妃送烧饼，正碰上一伙蒙面黑衣人血洗曹府。叶平趁乱救下了肃王妃，并把她带回了自家的烧饼铺。肃王妃失踪，景王赵杞勃然大怒，命令手下立即在全城展开搜寻，不惜一切代价，也要找到肃王妃。叶凡救下王妃，发现幕后主使竟是自己的恩公——景王，他为了夺得太子之位，不惜对肃王妃痛下杀手。在恩情与道义之间，叶凡必须做出一个选择。
电影以川滇交界处的宜宾横江古镇为背景，由横江古镇上的酒吧老板讲述了三个年轻男女的情感纠葛故事：阳光、帅气、俊朗的摄影记者天翔，来到横江古镇采访，偶遇小镇上一名气质卓然的美丽女子白兰和她的混血女儿——“小哑巴”雅迪。从起初的好奇、误会到谅解、相知，天翔和白兰和雅迪之间慢慢生出了情愫。同时，一直对天翔抱有好感的都市女孩若风也来到了横江，开朗大胆率性的若风，很快也察觉到天翔和白兰母女之间的微妙情感。面对天翔的热烈追求，白兰顾虑重重，而勇敢的若风到底会为了争取自己的感情做出什么举动呢？
罗罗嗦嗦的小男生今村忠司（滨田岳 饰）是一名极具专业精神的入室行窃小偷，在一次和老大的闯空门行动中，突然打入的电话改变了他的人生。录音电话另一头，被男主人欺骗的女孩痛陈负心汉，并扬言跳楼自杀。善良的今村无法放任不管，他找到女孩大西若叶（木村文乃 饰）所在的地点，经过苦口婆心的劝说终于令若叶打消自杀的念头。在此之后，他们不仅成为恋人，还成为同闯空门的师徒档。某天，他们碰巧进入名棒球手尾崎的住所，突然之间，电话铃声响起，与当初的场景颇为相似，意外听到的谈话似乎又预示着一段全新经历的开始……本片根据伊坂幸太郎（本名宫坂航也）的同名中篇小说改编。
