《陈翔六点半》不是传统意义上的情景喜剧，有灵活的场景和固定的时长，家庭幽默录像式的小情节短剧，无固定演员固定角色具有鲜明的网络特点，每集均有至少一个笑点，时长均不超过一分钟，由一到两个情节组成，其目的就是让观众用最短的时间和通过最方便的移动互联网平台，解压，放松，快乐。节目拍摄上采用的是高清实景拍摄，力求每一集的笑点都能淋漓尽致的表现出来，有一种很强的屌丝文化气息。
一位单口喜剧演员和他的三位另类朋友经历了 90 年代纽约市生活的陷阱和回报。
一连串带有仪式色彩的凶杀案在小镇引起轩然大波，一名侦探与一名退休警察必须对一庄与各自的过去有深刻联系的谜案展开调查。
故事发生在民国初期，廖思成（刘小锋 饰）和方天翼（张若昀 饰）是富商顾汉森收养的义子，两人和顾汉森的亲生女儿顾婷（吴婷 饰）一同长大，彼此之间情谊十分深厚。从黄埔军校毕业之后，廖思成前往日本深造，在此期间，他邂逅了美丽的日本女子大岛由美（章雯淇 饰），两人相知相恋，无奈九一八事变爆发，廖思成告别了爱人，回到了祖国。那一边，勇敢聪慧的方天翼深受戴笠（吴秀波 饰）的喜爱和信赖，戴笠赋予了他“黑狐”的代号，隐藏在此假面之下，方天翼在顾婷和同僚俞梅（李曼 饰）的帮助下，同日本人和汉奸斗智斗勇，可实际上，俞梅和廖思成一样，是隶属于中国共产党的地下党员。
艾米·拉森医生（莫莉·帕克饰）因一场严重的车祸忘记了过去八年的生活，她的整个世界天翻地覆，现在她必须努力让自己的生活重回正轨。
主编陆昀之（彭楚粤 饰）和新人小作家禾真（王承渲 饰）原本是生活作息截然不同的两个人。陆昀之严谨自律，是个早睡早起的“人形时钟”，而禾真则乐观随性，常年昼夜颠倒，自称是“夜行动物”。这两种截然相反的生活方式本不应该有什么交集，然而在一个日全食的日子，因为一对神秘的古钟，他们的生物钟竟然发生了互换。从最初的不情愿，他们被迫开始了同居生活。陆昀之逐渐适应了禾真的作息混乱，而禾真也渐渐理解了陆昀之的严谨。在这段不可思议的同居经历中，他们之间的关系从最初的摩擦和矛盾，逐渐转变为彼此倾心的甜蜜爱恋。这段故事不仅描绘了两个截然不同生活方式的人如何在日常生活中相互影响和改变，还展示了他们如何在互换生物钟的奇妙体验中发现彼此的共鸣和吸引力。
