共处一个大杂院的刘家与李家“战事”不断。刘、李两家恩怨的根源在于父辈——刘秀凤和李大龙，二人为一段旧事吵闹了近三十年，连带两家其他人也卷入纷争。刘秀凤之女刘吉祥与李大龙之子李呈同在异乡求学，进而成为情侣，但归国后不得已转为“地下情”。刘李两家之间风波不断，二人的感情经过父母的反对、刘吉祥姐姐刘美丽的“横刀夺爱”、秘书陆娜对李呈的诱惑、老板魏大海对刘吉祥的骚扰等重重考验，终成正果。刘李两家间的恩怨彻底化解，从此和谐共处，家和万事兴。
情感专栏作家颜樱（郝蕾 饰）、室内设计师林朵渔（毛俊杰 饰）和在家开网店的家庭主妇纪琴（李舒桐 饰）是三个从大学开始就情投意合的好姐妹，而今她们看起来各自过得顺风顺水，却又如同难兄难弟一般经历了婚姻上的挫折。颜樱当初执意不要孩子，最终身为商人的丈夫方为纲（高亚麟 饰）出轨；朵渔和前夫韩彬（朱刚日尧 饰）缺乏沟通，二人渐行渐远；纪琴深陷婆媳相爱相杀的怪圈，身处其间的她和丈夫武墨（迟佳 饰）都很疲惫。而今顶着“前妻”头衔的三个人，依旧深陷情感泥潭中难以自拔。
两位心碎的专业人士——一位建筑师和一位编辑——在关系结束后偶然相遇。一条神秘的电话信息将他们聚集在一起，引发了一场意想不到的浪漫和治愈之旅。
《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。 系列剧将通过一个家庭的故事为背景，采用每集一个小故事（对于部分较长的故事情节可以分为上中下集）的方式，尽量利用黑色幽默的方式塑造栩栩如生的人物形象，反映新时代新兰州的新风貌。
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