《地狱之轮》的故事发生在美国内战之后，主人公是一名原南部邦联士兵。为了报杀妻之仇，他只身来到遥远的西部。经过一系列事件，他成了北美横贯大铁路修建过程中的传奇人物。剧名「地狱之轮」是横贯大铁路中心枢纽上一座小镇的别称，也是该剧的故事地点。这里有着典型的西部「元素」：危险、暴力、粗俗、目无法纪、腐败、堕落、丰乳肥臀、种族歧视、大规模移民。北美横贯大铁路是人类历史上首个超大工程量的工程项目，但也是美国历史上最黑暗血腥的事件之一。
分集剧情梵花飞尸案勾栏院中飞尸陨落，尸身布满诡异绮丽的枝蔓状花纹。锦衣卫指挥史离奇暴毙，京城再掀梃击恐怖……无间浮屠案新帝登基，阴云遮日，佛像霎时青光遍体，沁血如泪。似天降不祥之气，众人惊恐之声响彻大殿……魑魅夜游案科举盛事，八方才子集聚京师，觥筹交错之时，探花身中数刀惨死，状元呓语惊人，城中诡影频现，似故人索命。朝堂市井，惶惶不得终日……飞火燃灯案花灯佳节，酒酣之时，观景台上，一人口中喷涌出青绿色烈焰，瞬时火焰蔓延全身，整个人成雄雄燃烧之势，坠落之时，一触即发，城中数人顷刻间身道异处……萧墻之殇案宫中旧人，接连殒命，疑犯无迹可寻。凶案频起，欲与重明卫叫嚣。“尸音”扑朔迷离，三人组生死成谜……
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
1935年国民政府为预备长期作战的后勤和经济准备，强制推行法币，停止银元、军用券、关金券等货币使用，为抵抗日军侵华做准备。对此，日本军方在哈尔滨秘密制造大量伪法币，搅乱金融和贸易秩序。日军称“黑猫计划”。
该剧根据晋江文学城翘摇的小说《错撩》改编，讲述了财经记者和霸道总裁之间阴差阳错的爱情故事。
