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叶知秋遭吴家计顶罪，冻死算桥洞后重生并绑定神医系统，习得飞针术等绝技。他拒绝顶罪、成功分家，凭借医术救人积德、积累财富，向吴家复仇，还收服疤哥、林大山等侧面。期间挫败济世堂赵坤的阴谋与绑架，化解“非法行医”指控，最终让所有仇人伏法，守护亲友，与孟姜涉及经营知秋堂，开启正道人生。
锦鲤锦悦撞断龙门被贬下凡，投胎为慕晓芙之女，凭神力护慕家、解旱灾。后救丞相、助荣王妃，获太医院遴选资格，入宫救昏迷太子。她化解秦贵妃暗算，揭其谋反，助太子苏醒认亲。太子登基后，锦悦拒返天庭，留凡间与家人相守。
