本剧描述了余小渔（霍思燕 饰）、罗美琪（陈紫函 饰）、安叶（习雪 饰）与佟童（许还幻 饰）四位不同年龄、不同经历的女性，全方位展示了当代都市女孩的爱情生活。北京女孩余小渔生性大大咧咧，对朋友豪爽热情，对爱情奋不顾身，充满“游侠”气质。来自小城市的罗美琪通过打拼，最终在北京站稳了脚根，伹回首一路艰辛，她感觉并不值得。嫁入豪门的佟童并没有外人看起来的光鲜，在她最需要帮助的时候丈夫弃她而去，而自己却带着身孕离开了豪门......
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东瀛与海境的战乱止息，俏如来一行人回到中原。孰料中原与苗疆接二连三发生中毒与发狂之怪事，种种线索皆指向神秘的组织——阎王鬼途。随着阎王归途的首领绝命司的秘密逐渐揭露，没想到其竟怀有危及九界的巨大阴谋……究竟俏如来等人该如何阻止绝命司的计划？
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
付胜男从小便是一个不折不扣的学霸，无论是在学习、运动还是兴趣爱好，她永远都是第一名。虽然她一直是第一名，但是在班上却永远有一个人永远比她受宠，那就是她的青梅竹马——李修豪。李修豪靠着自己人畜无害的长相和温柔的表象，哄得无论是周围的朋友还是长辈都十分喜爱，而只有付胜男才知道李修豪有多么的恶趣味。李修豪也一直以为只要一直陪在她身边，付胜男迟早有一天会看到自己。
