在格蕾丝（安-玛莉·杜芙 Anne-Marie Duff 饰）的虐待狂丈夫“意外死亡”两年后，亲密无间的加维姐妹已经向前看了。但是当过去的真相再次浮出水面时，女士们又重新面对现实，不信任达到了空前的高度，谎言和秘密层出不穷，姐妹们不得不搞清楚她们可以信任谁。
一周内连续被三个公司炒鱿鱼的莫如，在路上遇到推销模拟人生游戏机器的推销员并尝试了游戏，发现自己通过游戏回到了自己十八岁的高三时代，莫如在游戏的虚拟世界中决定改变自己的人生。在虚拟世界中，莫如和闺蜜李雪儿一起反抗父母报考了自己喜欢的上海戏剧学院，并和闺蜜李雪儿一起进入上海戏剧学院学习。只是李雪儿在高三的一次意外之中，导致脸部受伤，她只能放弃演员专业，读了导演专业，而在虚拟世界中，莫如如愿读了演员专业，还在校园解逅了大学男神何初现，两人开启了一场浪漫的校园爱情，一切都似乎非常顺利完美。
刘小怜（柴碧云 饰）与丁格尔（李倩 饰）是情同手足的好姐妹，两人一同面对生活中的困境。由于丁格尔因为意外错过大学面试，她和小怜一同选择了护校，并在毕业后被分到同一所医院工作。在医院，她们经历了人生的起起伏伏，而科主任郝湘宁的儿子吴南成为了小怜心仪的对象。然而，夏天退伍回来后，格尔对夏天展开了攻势，而夏天却一直想要与小怜重新修复旧好。在小怜和吴南领结婚证的那天，吴南前女友阿蒙因伤被送进急诊室，吴南冲上前帮助阿蒙，让小怜感到心酸和失望，最终伤心离去。夏天与小怜婚后事业有了大的发展，但面临怀不上孩子的困扰。在妇产科工作的格尔的帮助下，小怜顺利生下了夏家宝。然而，格尔得知夏天即将得到遗产后，编造了一个关于家宝身世的谎言，逼迫小怜与夏天离婚。夏天与小怜离婚后却因救人而受伤，昏迷不醒。丁格尔的罪行被揭露，她受到了法律的制裁。
千万演员"池珍熙"和曾经的明星PD"赵英植PD"成立了制作公司，向着300万订阅者奔跑的办公室喜剧电视剧。
