高飞（高露 饰）是一名医生，虽然在工作上，她沉着冷静的应对种种突发状况，深得患者和领导的信赖，但在感情生活里，单纯天真的她却总是做出不合时宜的举动，说出不假思索的话。高飞有过一段短暂的婚姻，但这段婚姻以失败告终。之后，高飞邂逅了名为黄成（曹炳琨 饰）的男人，两人坠入爱河，高飞发誓，这一次，无论如何她都不会搞砸了。然而天不遂人愿，新婚的喜悦刚刚褪去没多久，高飞便遇到了和从前一模一样的问题。难缠的婆婆，和丈夫之间百般的误会，前夫再度出现反复纠缠，接二连三的意外让高飞的第二段婚姻很快的亮起了红灯。
一连两起杀人案，让鹿南一从当红作家沦落为写什么就应验什么的受诅咒之人，百姓更是传言其被恶鬼附身，成了过街老鼠人人喊打。负责调查两起案件的，正是让金州少女无不少女心泛滥的新任县令林清秋，而他也是让鹿南一远道家乡也要逃离的负心汉。被栽赃的鹿南一后在林清秋的帮助下洗刷了冤屈，两人经历种种，林清秋也终于明白自己从不曾放下鹿南一，最终两情相悦，重修旧好。
林兮迟（宋伊人 饰）成长在一个破碎的家庭之中，母亲的缺席让她从很久以前起就对爱情失去了信心。许放（张耀 饰）是林兮迟青梅竹马的玩伴，他目睹着自己的好友一天一天的长大成人，经历着人生中必不可少的心碎和坎坷，虽然心中充满了爱怜，却也无计可施。许放能够做的，只有隐藏起内心里对于林兮迟汹涌的感情，化作沉默但永恒的大海，默默守护在林兮迟的身边。害怕受到伤害的林兮迟关闭了自己的恋爱神经，虽然许放永远不离不弃的陪伴着她，但是对于她来说，许放永远是哪个人畜无害的大哥哥而已。当有一天，林兮迟忽然意识到许放对自己的感情时，惊慌失措的她能否正视自己的内心呢？
《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。 系列剧将通过一个家庭的故事为背景，采用每集一个小故事（对于部分较长的故事情节可以分为上中下集）的方式，尽量利用黑色幽默的方式塑造栩栩如生的人物形象，反映新时代新兰州的新风貌。
