20世纪上半叶，中国社会正处于历史发展的十字路口，政治局势错综复杂，工人运动风起云涌。在北京西南的古镇长辛店，年轻贫寒的机车厂工人康本善梦想“当大工匠，修最难的机器，造最好的火车”。在党组织的引导下，他与王冉秋、王森、吴世驹等进步分子一起团结工人力量成立工人俱乐部、护送罢工捐款、保护技术骨干、反抗日军侵略、抓捕国民党特务等，并在与各派反动势力斗争的过程中逐渐成长、成熟。建国后，他与王冉秋作为二七机车厂的工程师伉俪，为新型机车研制做出重要贡献，成为了真正的“大工匠”。
易小眠（江语晨 饰），一个前途无量的女钢琴家，却因为自己的秘密不得不放弃了舞台。她的生活被过去的秘密所笼罩，导致她沉浸在内心的痛苦中。北宇同（陈键锋 饰）是一个年轻有为的外科医生，他回国调查母亲死去的真相，却意外地帮助了易小眠重新找回了自信，两人之间逐渐产生了爱情。沙叶琪（巩新亮 饰）是一名职场女白领，她被父亲派遣去接近上司，却在接触过程中不断地被叶航轩所吸引。叶航轩是一个钻石王老五，一直在暗中寻找着昔日救赎自己的女孩，而这个女孩竟然就是沙叶琪自己。在故事的发展过程中，四个主要角色之间的命运交错，情感纠葛，最终导致了一系列的变化和转折。北宇同和易小眠在风雨中相互扶持，彼此帮助，最终走到了一起。而沙叶琪和叶航轩在解开过去的误会和矛盾后，也找到了彼此，走向了幸福的未来。
毕业在即，实习生苏冉冉为了能够顺利告白，努力加入爱慕对象徐启恒所在的游戏公司，却在入职的第一天意外和公司的创始人——庄叙发生了冲突。在测评游戏之际，两人意外灵魂互换。面对苏冉冉的告白，庄叙抱着作弄人的心态答应，而此事让只把苏冉冉当妹妹的徐启恒很是苦恼，为了把伤害降到最低，两人不得不将错就错。可在与苏冉冉的朝夕相处之中，两人都与这个女生发生了奇妙的化学反应。与此同时，苏冉冉也逐渐察觉到了异样，真相揭露之余，三人的感情将何去何从......
天才程序员朱蒙研发了一款程序，具有极高的价值。虽然带着心中的理想和引以为傲的技术，朱蒙却在资本市场上处处碰壁。无奈之下，他决定自主创业，召集了一群能力超群、奇葩有趣的伙伴们，成立了宝葫芦科技公司。虽然宝葫芦在融资、产品开发和公司运营上走得磕磕绊绊，时刻面临生死存亡的考验，但是朱蒙始终坚守初心，带领大家不断成长，最终在智能驾驶技术上战胜了商业巨头，实现了用科技改变生活的人生目标，同时也收获了坚固的友情，领悟了创业真谛。
嫁到马来西亚做大嫂的李梦露身负巨债，逼不得已投靠姪女李乐怡，二人性格南辕北辙，不时发生龃龉。二人意外得知亲兄本有一档果栏，被冯大坚及其养子冯宝私侵，为要抢回业权，展开一连串软硬兼备的攻势，闹出不少笑话与风波。乐怡同窗黄友财是油麻地热心社工，邂逅酒吧奇女子陈玉敏且纠缠于果栏与江湖是非之间。梦露、乐怡及玉敏三女子多番经历，令到本来属于男人世界、守旧缺乏朝气的果栏，起了翻天覆地的变化，打拼出一片新天地。
一颗核动力俄罗斯卫星被击出轨道，必须转移方向，以免在南加州上空爆炸，新任国土安全局局长召集团队重新集合。
