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许潇在烧烤摊救下一条濒死的小白蛇，将其带回家悉心照料。此后她夜夜梦到一位银发红眸的俊美少年，玩笑间以救命之恩为由，与少年定下了以身相许的约定。小白蛇日渐长大，许潇因网络视频心生恐惧，忍痛将它放生原始森林。深夜许潇遭遇歹徒袭击，小白蛇竟千里赶回相救，更化为人形，原来梦境里的少年就是它，一人一蛇就此开启了跨越种族的相守故事。
叶知秋遭吴家计顶罪，冻死算桥洞后重生并绑定神医系统，习得飞针术等绝技。他拒绝顶罪、成功分家，凭借医术救人积德、积累财富，向吴家复仇，还收服疤哥、林大山等侧面。期间挫败济世堂赵坤的阴谋与绑架，化解“非法行医”指控，最终让所有仇人伏法，守护亲友，与孟姜涉及经营知秋堂，开启正道人生。
