《玄璃美人煞》主要讲述了上古时期，帝君为压制魔王而耗尽必生修为，闭关前将自己的一缕化身转世为寒慕，对此毫不知情的寒慕在九重山修炼时，遇到了体内蕴含着本源魔力的魔族之女玄璃，二人在共同修炼的过程中产生情愫，相知相许。对寒慕心怀爱慕之情的师姐青雪因嫉妒而被利用，开启魔王封印并为魔族所用。帝君也由此强行苏醒，为再次拯救苍生，帝君收回已命不久矣的寒慕，得知真相的玄璃一面跟随帝君，希望能够找回寒慕，一面与帝君一起对抗魔族。
本剧是根据真实女医的半生改编的原创故事。曾为不良少女的田上湖音波（桥本环奈 饰），在挚友车祸身亡的巨大打击下决定发奋读书，最终成为兼具外科手术与血管内治疗能力的稀有脑神经外科医。她被恩人医生中田启介召至东京医院，却发现院方将利益置于患者之前，组织僵化、规章繁琐。湖音波凭借“原不良”的魄力与医者的信念，在严苛现实中为病患挺身，对旧式医疗体系展开改革。
时空术师罗劫意外穿越成首富私生子阿浪，意能化作时间怀表。为查清原身死亡真相，他卷入乾帮权斗，结识警督叶思嘉与古灵精怪的小七，却遭多方势力围猎罗劫发现幕后黑手竟与“虚怀一言”及未来浩劫紧密相连……
阮流筝（王楚然 饰）离家七年后回到了自己生长的城市，成为北雅医院神经外科的一名进修医生。为了能留在北雅，阮流筝将全部精力投入到工作中。尴尬的是前夫宁至谦（彭冠英 饰）是北雅最优秀的神外医生，他主动做阮流筝的导师，倾囊相授，只为能弥补曾经失败的婚姻对她的伤害。然而，阮流筝早已不是当年那个脆弱胆怯的女孩，无论是治病救人还是面对情感，她都有着自己的担当和坚持。在工作中他们争执、和解又并肩作战，命运在两人之间牵起的那根红线一直未曾剪断。为了响应国家号召他们参加了援非医疗队，在救助病人的过程中宁至谦中了流弹伤情严重，阮流筝不离不弃把他从死神手中抢了回来。经历生死考验的他们对生活和生命有了更多的理解，重新开始了一段新的感情。
由上海怡然自得文化发展有限公司投资拍摄，郭德纲主演的《济公传》之活佛登基，2013年11月9日上午11点在横店影视城大智禅寺景区内的藏经阁举行了隆重的开机仪式。剧中主创和主演们在开机仪式后便投入到正式拍摄中。开机现场，郭德纲以一身潮版造型出场，其中一双大头皮鞋尤为抢镜。
