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沈清辞因三百年前的长生咒被困，意外发现苏晚是巫族后人，两人为破解各自的诅咒达成合作，却卷入贵妃与巫族长老的阴谋。随着谢珩的加入，三人揭开长生咒与锁魂佩的秘密，遭遇玄门余孽与邪灵的威胁。众人历经皇宫陷阱、密室冒险、边关平乱等磨难，集齐信物与三生血，合力封印邪灵与玄门始祖。最终，长生咒解除，沈清辞与谢珩相守，苏晚、凌霜等人以巫族医术造福百姓，三百年的执念纷争落幕，世间归于安稳。
六岁孤女刘小枣在大雪夜捡回被将军闻英抛弃的侍妾胡泠，胡泠曾救闻英却遭欺骗、被正妻恒若浮夺子欺负。货郎刘大舟与小枣用真心治愈胡泠，三人重组家庭，闻英醒悟后苦苦挽回，恒恶浮行败露被休，胡泠坚决不回头，携家人归隐田园。多年后小枣幸福出嫁，闻溪默默送贺礼，胡泠终得安稳圆满。
电焊工杨明意外受伤后觉醒透视异能，能看穿物体、鉴宝、辨病。他加入稽查队搭档江津瑜屡破奇案，靠赌石、鉴宝快速积累财富，获医院荣誉副院长身份。期间与洛兮颜结缘，挫败陆青云、陆天威（通缉犯赤蝎）的阴谋，在鉴宝大会夺冠，最终凭龙石种赌石赢下陆家产业，反派落网，杨明事业爱情双丰收，完成人生逆袭。
沈清宴出身名门，倾心辅佐萧珩从皇子登临帝位，相伴十年情深意重。萧珩后来偏信苏婉柔，将她打入冷宫，屡次苛责相逼。沈清宴眼见真心错付、情意尽毁，满心绝望下选择了断自己，萧珩起初只当她是赌气，三日后方知她已离世。随后真相逐渐显露，苏婉柔的算计与谎言被一一揭开，萧珩得知一切后痛悔万分，处置了相关之人。此后他满怀愧疚，一心弥补过往过错，终生思念沈清宴，而沈清宴看淡爱恨，最终释然离去，一段情缘就此落幕。
