《迷失》第五季开播前就有编剧透露，将会有一名重要角色死去，而之前剧集中埋下了多重伏笔，也将会逐渐收拢，谜底慢慢揭开。这一季主要讲述“六位离岛者为什么要回去”。虽然《迷失》已经有六季完结的大框架，但是第五季的挑战也不小，在第四季那么多冲突制造完之后，剧情的节奏和爆点恐怕会有所放缓。《迷失》中依然有很多很多的谜底有待揭开，这也是剧迷一直牵挂的。和以往闪回闪前的叙事方式不同，第五季主要是岛外和岛上生活的叙事方式为主。
东大毕业的精英文科省官员·御上孝（松坂桃李 饰）意识到旨在培养思考能力的教育改革徒有虚名，国家中枢不仅没有改革，反而只顾着明哲保身，甚至连孩子们梦想未来的教育现场，也逐渐沦为大人争夺权力的工具。在这种情况下，他被命令借调到私立高中，实际上是精英官员的降职人事。但是御上抱着“要改变日本教育”的想法，认为既然制定制度的一方也无法改变制度，那么就从现场发出声音，从制度内部破坏制度就可以了，于是亲自站在讲台上，引导着生活在令和时代的18岁高中生与权力抗争。
“Tschappel”是施瓦本人对“白痴”或“傻瓜”的昵称。18岁的卡洛就是这样一个人。他和最好的朋友布拉布拉和艾登在上施瓦本的家乡玩耍。卡洛正在寻找自我，不知道自己想成为什么样的人，也还没有过性生活。但他有很多打发无聊村落生活的点子。这些点子并不总是好点子。典型的“Tschappel”！
这一季中，主修心理学的大学教授Eli（杰米·肯尼迪 Jamie Kennedy 饰）在遭遇一次火灾意外死后复生，竟然成为了能听见亡魂说话的倾听者。在话唠加神经质的Rick去了远方以后，他就成了Melinda（詹妮弗·洛芙·休伊特 Jennifer Love Hewitt 饰）的新助手，一直协助她完成逝者身前的遗愿。Melinda和丈夫Jim（大卫·康拉德 David Conrad 饰）一直努力想生个宝宝，但始终未能如愿。一次在Melinda帮助鬼魂时发生了意外，为救妻子Jim中枪身亡，也变成了游荡的鬼魂。在一次交通事故现场，Jim附身在一个刚死去的人Sam身上复活了，但却失去自己的记忆。
13个关于未来的故事《苟延残喘》、《爱的替身》、《后美好时代》、《极乐太平山》、《春日里的温妮莎》、《1.2米的距离》、《千针百孔》、《机械人三原则》、《BFGF》、《坚尼地公审》、《没有悲伤的世界》、《裂缝》及《声音监狱》，透过不同单元，探讨人性与科技之间的关系。
