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叶知秋遭吴家计顶罪，冻死算桥洞后重生并绑定神医系统，习得飞针术等绝技。他拒绝顶罪、成功分家，凭借医术救人积德、积累财富，向吴家复仇，还收服疤哥、林大山等侧面。期间挫败济世堂赵坤的阴谋与绑架，化解“非法行医”指控，最终让所有仇人伏法，守护亲友，与孟姜涉及经营知秋堂，开启正道人生。
将门嫡女沈清霜被渣男庶姐害死，重生之大婚之夜。她当众抓奸，写下和离书，与父族决裂。联手五皇子谢淮安，助他夺魁认祖，他护她斩杀仇敌。二人斗贪官、揭皇族阴谋，从试探到生死相托。最终谢淮安登基为帝，破例许她并肩共治天下。大婚之日，她以三十万铁骑为嫁妆，他以万里江山为聘礼。
