该剧讲述了各自有着无法克服的烦恼，在论坛相遇的5个妈妈之间的友情，母性，以及成长的故事。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
二十年前，法学院优等生李洁因拒绝教授赵正华的侵犯交易被剥夺保研资格，反遭室友郑楠诬陷学术不端被开除。身怀秘密的她改名李一鸣独自抚养女儿李安乐。二十年后，李安乐入职弧光传媒遭总裁孙善君侵犯，以死明志的举动唤醒母亲尘封的伤痛。李一鸣在追查中发现孙善君竟与赵正华存在利益勾结，更意外得知昔日好友郑楠和文珊的困境：作为红圈所律师的郑楠深陷情感泥沼，商业联姻的文珊维持着虚假婚姻。三位中年女性撕开各自伪装——李一鸣直面被掩盖的强奸真相，郑楠突破道德困境提供关键证据，文珊动用商业资源曝光黑幕。
见见中世纪令人讨厌的法国恶作剧者、在“历史大厨”节目中见证奇怪的阿兹特克食物、看看伊丽莎白一世女王需要上厕所时会发生什么，并学习如何在维多利亚时代不给女人留下深刻印象。
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