这是一座弥漫着灵气的城市，城市的精灵是生活在这儿的女人们。自从她们抖落了一身的尘埃，让所有人擦亮眼睛后，她们的与众不同似乎也有了惊世骇俗的味道。对于已经成为专有名词的“上海女人”，有人爱之深，有人恨之切，有人妒之急，有人服之诚。当生活在上海的女人和上海女人相遇，当男人和女人在上海相遇，这座城市又会出现怎样的颠覆呢？
28岁的曾鲤（吴宣仪 饰）是一名图书管理员，在进行牙齿矫正手术的过程中，她邂逅了名为艾景初（毕雯珺 饰）的牙科副主任医师，两人之家结下了非常奇妙的缘分。在熟识之后，曾鲤向艾景初倾吐了自己想要矫正牙齿背后真正的原委，随着时间的推移，两人之间的距离越来越近。
在一部关于离婚的激烈法律剧中，汉娜·斯特恩做出了一个冒险的决定，离开她的家族公司，转而加入竞争对手——无论在法庭内外。
钟宁（莫小棋 饰）虽然身为国宁集团的副总裁，却得不到自己心爱的男人杨瑞（高云翔 饰），这让向来呼风唤雨的钟宁内心耿耿于怀。杨瑞喜欢的，是一个名叫安心（饶敏丽 饰）的女人，安心看似只是一名平凡的清洁女工，但实际上，她曾作为一名缉毒警察立下了赫赫的战功。
1937年，野心勃勃的日本帝国主义蠢蠢欲动，蓄谋发动侵华战争。为了确保侵略行径顺利进行，日方通过秘密设立的特务机构从事各种情报搜集和破坏活动。在此过程中，蓝衣社也中了日方的诡计，情报站遭到炸弹袭击。担任情报站顾问的农初民（刘交心 饰）找到文武双全却挥金如土、醉生梦死的公子哥傅约翰（陈冠霖 饰），说服他参加盗取日本特务机关密钥的九耳犬计划。以此为契机，一心享受人生的约翰和共产党建立了联系，而这个风流倜傥、玩世不恭的公子哥将在连番钩心斗角、枪林弹雨的凶险斗争中，成长为一名足以担当起家国重任的义勇男儿…
时值袁世凯（罗乐林 饰）当政，都督蔡锷（刘松仁 饰）不满他的昏庸无能，想要起义推翻他的统治。为了隐藏声息，蔡锷假装接近青楼名妓小凤仙（周海媚 饰），希望自己沉迷于欢场之中的模样能够令袁世凯放松警惕。然而袁世凯生性多疑，早就开始怀疑蔡锷动机不纯，于是派出了参谋长莫逆天（林嘉华 饰）潜伏在他的身边，同时控制了蔡锷的妻子白思婷（田蕊妮 饰）作为手中的筹码。实际上，小凤仙早已经爱上了刚正不阿的蔡锷，愿意为他付出一切，无奈蔡锷对她的热情和爱护全是假象。士官（马国明 饰）很快就发现了这一切，他深爱着小凤仙，希望能够带着她远走高飞。
文艺青年冯天蓝被一本小众小说吸引后，机缘巧合进入出版社工作，没想到刚入职的首项考核竟是被派去催稿… 古怪女作家王葡萄的新作迟迟未交，拖延加逃避多日的她在酒吧碰见了前来催稿的冯天蓝。王葡萄要挟冯天蓝，想得到新作品，得先答应一个条件。于是，病娇姐姐与忠犬弟弟踏上了一段斗智斗勇、奇幻至极的公路旅程……
