20世纪40年代，宁夏，中卫县城。虽然是抗战时期，可是日本军队却没有到过中卫，县城民风淳朴，在县长马守田的治理下，百姓倒也能安居乐业。守田是北伐时期就入党的老国民党员，为人忠厚，爱民如子，最看不得鱼肉百姓，欺负乡民的勾当。偏偏新来的警察局长欧阳青据说是省政府马主席的亲信，一到任没多久，他就以剿汉奸之名抓了好多人，又大搞刑讯逼供之事，闹得个小小中卫县城乌烟瘴气，县长明知欧阳青名义上抓汉奸，实则对付共产党，他十分不满，又不好发作。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
林家赘婿叶冬（常喆宽 饰）扮演完美丈夫，意图得到林家的一切，妻子林夏（李艺 饰）被其陷害失明，叶冬当着瞎眼妻子的面，堂而皇之与秘书偷情、杀害林父；当林夏的双眼因叶母的虐待而复明时，一切的仇恨和邪恶都被她看在眼里，她涅槃重生向渣男复仇，一切邪恶也将被她清洗。
李墙、陈瓦儿等年轻人，在北京金融街的“幸福里”胡同四十年的生活故事。实景展现北京风貌，剧情嵌入非遗、文保、养老、社区医疗、全民奔小康等热点，表现 “小人物”不懈努力改变命运追求理想和美好生活的时代精神。
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一事无成、生活惨淡的女子深信她已失去所有热情，直到年轻且朝气蓬勃的自己有天出现在眼前，要她做出改变。
于宝范（刘小锋饰）是九十年代粮食行业新型的改革者，头脑灵活，敢闯敢干，富有开拓精神，是个典型的当代企业干部。但在个人情感上，却坎坷曲折，身不由己。他对普通售货员梅玉寒情有独钟，同时也被同事常青暗恋着，最后却鬼使神差的与高干子女吴素琴（曹艳艳饰）结了婚……
