一九三五年十月，红军在毛泽东的带领下结束了二万五千里长征胜利到达陕北。蒋介石百般阻挠，要以一困二剿三消灭的政策把红军冻死、饿死在陕北。红军于二十一日拂晓打起了直罗镇的枪声，在毛泽东的领导下，于二十三日把牛元峰带领的敌军全部歼灭，直罗镇战役大获全胜。直罗镇战役的胜利，不仅粉碎了敌人对于陕甘苏区的第三次“围剿”，而且为党中央把全国革命大本营放在西北，举行了一个奠基礼……
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
无极网新晋员工甄可意（董晴 饰）在误打误撞之中唤醒了睡眠舱里的甄骏（陈哲远 饰），因为甄可意拥有着和甄骏兄长极为相似的长相，因此被甄骏当成了这个陌生世界里的唯一一颗救命稻草，因而为死死地抓住不放。无奈之下，善良的甄可意只得和甄骏开始了同居生活。刚开始，甄骏这个“老古董”无论是性格还是生活习惯上都和甄可意大相径庭，两人屡屡产生误会导致关系十分的紧张，但随着时间的推移，甄可意发现了甄骏身上可贵的品质，两颗心渐渐的拉近了距离。然而，当甄可意得知，甄骏竟然就是自己族谱里的“老祖宗”时，她对自己的感情产生了犹豫。
桀骜不驯的陆远之因一次争执为苏家带来了一场劫难，师兄江末生被迫认师父宿敌白鹤年作父。陆远之决心替师父苏敬安分忧，担起苏家重任，却屡遭奸人所害，但也在九死一生中与康宁郡主相知相爱。乱世浮沉，小裁缝的制衣天赋逐渐闪耀京城，设计出的新式旗袍令他名声大噪，引领了京城穿衣新潮流。但命运多舛，为救心爱之人，陆远之被迫逃亡上海，屡屡碰壁的他凭一己之力名震上海滩。陆远之再度重返北京，却因错信合作伙伴，险酿京城制衣行前所未有的危机。无论世道如何动荡，陆远之都刻苦钻研、传承、创新，做自己想做的旗袍，小裁缝大情怀，终成一段传奇故事。
丛容被妈妈安排去国外念经济学，定居国外是丛母对丛容的最终要求。但一心想当律师的丛容，却自学悄悄潜回国内考取证书，并瞒着妈妈回国就业。没想到实习期遇到的第一个难关就是温少卿！为了能够顺利度过实习期，丛容与温少卿“斗智斗勇”。命运的红绳将两人越绑越紧，温少卿不仅是丛容的房东，还是对门邻居。当一切真相大白，丛容才发觉自己早已爱上温少卿。
崔达布（李钟硕 饰）是一名出租车司机，每日，他都奔波在城市的各个角落，为了供侄女崔仁荷（朴信惠 饰）念书而拼命赚钱。虽然崔仁荷是崔达布的“侄女”，但两人却并没有血缘关系，甚至连年龄也相差无几。原来，崔达布曾经被崔仁荷的爷爷搭救收养，为此，崔达布从内心里由衷的感恩着。徐凡潮（金英光 饰）是不食人间烟火的富家大少爷，从小打到过着养尊处优的优渥生活，早已经与社会脱节。尹宥莱（李侑菲 饰）曾经是一名疯狂追星的粉丝，如今成为了记者。命运行驶在各自轨道上的四人，在机缘巧合之下在电视台相遇，短短的二十四小时里，他们要凭借各自的智慧，找出事件的真相。
彭锦秋（欧阳震华饰）是个投机主义者，因一次出错，令他遇上生意失败，变成一无所有。他认识一位曾帮他走水货的青年连长胜（袁伟豪饰），长胜现为一支刚从丙组升为乙组的神奇球队内当兼职球员。锦秋由此得知球队赞助人程国柱（郭政鸿饰）正准备与国际品牌签约，并用这支球队做亚洲地区广告代言人。 锦秋认定这是千载难逢的翻身机会，于是假扮超级球迷，欺骗球队班主兼教练樊大伟（许绍雄饰）得以做球队营运总监。其后因球队数名成员要应付会考而离队，于是锦秋提出只要他们继续留队，就有办法让大家会考取得好成绩，而国柱更找到著名补习天后严家励（邓萃雯饰）出手，为球队开设会考特训班。
故事背景在1915年京杭大运河上的窑湾古镇，坊间传言青陶龙鼎在窑湾古镇现世，于是一心复辟帝制的封建余孽，外国文物贩子，护国讨袁的爱国人士纷纷来到窑湾，掀起了一场寻宝，夺宝，护宝的传奇。
