辛酸、后悔、耻辱——人类诞生的负面感情化作诅咒潜伏于日常当中。诅咒是蔓延于世间的灾祸根源，最坏的情况下会导致人死亡。而诅咒，只能通过诅咒来祓除。 拥有惊人身体能力的少年·虎杖悠仁，原本过着普通的高中生活，但某天他为了救下遭到“诅咒”袭击的同伴而吞下了特级咒物“两面宿傩的手指”，自己的魂魄也寄宿了诅咒。自此与身为诅咒的“两面宿傩”共有肉体的虎杖，在最强咒术师五条悟的介绍下编入了对诅咒专门机关「东京都立咒术高等专门学校」……为了祓除诅咒，化身为诅咒的少年无法回头的壮绝物语开始启动——
在末日世界，全球多个战区相继沦陷，华夏战区也岌岌可危。主角夜宁前世虽拥有神级天赋，但因被人暗中算计错过天赋测试，只能在末日艰难求生，家人惨死，自己最终也战死在首都防线。然而，命运让他重生回参加天赋测试的那一天，还意外绑定了末日剑神系统。系统赋予他将普通剑技强化为SSS级技能的能力。重生后的夜宁，凭借着前世的记忆和对危险的敏锐感知，迅速在天赋测试中崭露头角，展现出强大的天赋，引起各方关注。他加入了安全区的火种序列，开始接受培养，不断提升自己的实力。在这个过程中，他结识了志同道合的伙伴，共同面对末日中的各种危机，如变异体的大规模袭击、神秘组织的阴谋等。随着实力的提升，夜宁逐渐揭开了末日背后的真相。为了拯救人类，夜宁在战斗中不断突破自我，发挥出末日剑神的真正实力，最终成功战胜敌人，为人类迎来了新的希望。
