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《牛去闯神州》讲述了“牛去”被祖传圣衣选中后踏上修炼之路经历了各种爆笑磨砺的故事，节目搞笑与热血交织，修炼之路笑料不断。
现代研究生林凡为救人意外身亡，却与修仙界圣女齐紫霄互换灵魂，每隔三天被迫切换身份。一个用现代思维在修仙界推行会员制疯狂敛财，一个借凡人肉身在地球追凶破案、探索灵脉。两人隔空合作、互填大坑，既要隐藏身份，又要在一年后联手战胜圣子，才能改写联姻命运。而随着灵气复苏浮现，两个世界的秘密正悄然交汇。
少年许丰年出身卑微，拜入太玄门后却被判无灵根，受尽冷眼与算计。面对同门夺丹、长老借刀、绝境困杀，他凭坚韧悟性修出真气，画成灵符，反杀强敌，也发现木葫芦与白色乳液的秘密。从此，他藏锋守拙，踏上凡骨逆命的修仙之路。
