经过了上一次的经营蛋糕店失败，Max（凯特·戴琳斯 Kat Dennings 饰）和Caroline（贝丝·比厄 Beth Behrs 饰）继续当餐厅侍应生。在本季中，Max和Caroline的蛋糕事业有了重大进展，她们利用老板Han的餐厅，重新开辟了一个卖蛋糕的小窗口，虽然新店略显局促，但二人仍然为此感到兴奋不已。老板Han嘴上说要收取她们铺租，内心里还是很支持她们的事业。另一方面，厨师Oleg对前女友苏菲念念不忘，想与她重归于好。苏菲却似乎早已放下他，重新过上了风流快活日子。
故事延续第三季精采的剧情。西雅图恩典医院因为这些实习医生之间的爱恨情仇，变得更加热闹更有可看性！第三季中格蕾终於摆脱了德瑞克和兽医间的三角恋情，依自己的心意选择了所爱的人。伊兹在丹尼死后一厥不振，甚至想要放弃成为外科医生的梦想。克莉丝汀知道了柏克的秘密后，一直企图帮他掩饰。而乔治和性感火辣的住院医师之间的关係变得更迷离。而艾立克斯竟发现自己还是爱著伊兹！另外，马克为了艾蒂森竟也来到了西雅图恩典医院工作。Meredith和Cristina蜜月归来（买好的机票不好浪费~），Burke已经消失无踪。去年的实习医生Meredith, Cristina, Izzie和Alex，已经获得了正式驻院医生的资格，并且有了自己的跟班，一群初出茅庐，青涩而稚嫩的实习医生。当中，有去年考试不及格的George，还有Meredith素未谋面的妹妹Lexie Grey。今天，他们将要处理一宗三车连环相撞的交通意外，大量的伤者让新来的实习手足无措，目瞪口呆。另一边厢，Derek和Meredith的感情陷入僵局，有可能他们都会和新来的同事有新的感情发展。Bailey对于Callie成为驻院总医生感到气愤，也许她一时三刻还难以接受自己现在要向Callie汇报工作。Richard留任外科主任，仍然是大家的老大~(简介转自YDY)
1963年，在冷战太空竞赛中，美国政府秘密发射了升天号（Ascension）太空飞船，携带着一百名男女老少，完成一项世纪航行：寻找新世界，保存人类生命火种。这段旅程期初一切顺利，但很快就陷入了巨大的危机之……
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