1997年岁末，外出办案的西安沣河派出所民警老张突遇车祸，随身携带的六四式手枪被人窃走。次年四月，美国总统克林顿将访华，第一站就是西安，公安部明令陕西警方三月底前必须破案。西安市公安局八处临危受命，接连破获了一连串枪案，唯独没有12.1枪案的线索。此时，凶犯已用该枪在西安连续作案多起，多人死于非命。抓捕的大网在周边展开，西至宁夏，南到上海、湖北，犹如困兽的凶犯终于乱了阵脚，主犯在逃往北京后被擒获，首犯董雷（王双宝 饰）在武汉伏法。此时，离公安部要求的破案时间提前了两天......
梁宇方（明道 饰）是衔着金汤匙出生的千金大少爷，他的父亲是酒店董事。虽然梁宇方从小就过着衣食无忧的生活，但这样的生活却并不能使他感到真正的快乐，不自由的空气始终萦绕在他的周围，令他感到窒息。在酒店经营十五周年的酒会上，梁宇方的父亲本来计划要将酒店继承人的位置正式交付到儿子的手上，可就在这个节骨眼上，梁宇方却从酒店逃了出来。向天微（张嘉倪 饰）和好友杜允儿（张芯瑜 饰）结伴刚好来到酒店，被匆忙逃出的梁宇方装了个满怀，看见梁宇方并没有道歉的意思，个性大大咧咧脾气又火爆的向天微率先向对方发难。
易小眠（江语晨 饰），一个前途无量的女钢琴家，却因为自己的秘密不得不放弃了舞台。她的生活被过去的秘密所笼罩，导致她沉浸在内心的痛苦中。北宇同（陈键锋 饰）是一个年轻有为的外科医生，他回国调查母亲死去的真相，却意外地帮助了易小眠重新找回了自信，两人之间逐渐产生了爱情。沙叶琪（巩新亮 饰）是一名职场女白领，她被父亲派遣去接近上司，却在接触过程中不断地被叶航轩所吸引。叶航轩是一个钻石王老五，一直在暗中寻找着昔日救赎自己的女孩，而这个女孩竟然就是沙叶琪自己。在故事的发展过程中，四个主要角色之间的命运交错，情感纠葛，最终导致了一系列的变化和转折。北宇同和易小眠在风雨中相互扶持，彼此帮助，最终走到了一起。而沙叶琪和叶航轩在解开过去的误会和矛盾后，也找到了彼此，走向了幸福的未来。
20世纪30年代，帝国主义的铁蹄肆意践踏古老的中华大地，敌人所到之处一片焦土，民不聊生，中华民族到了生死存亡的危急时刻。武义县民兵队长李大本事（黄海波 饰），是一个有些狡黠却一腔热情与赤诚农家汉子，他打仗时候经常不按常理出牌，时不时又耍点儿小聪明，不过他的队伍却在抗击日寇的战争中打出了名气。在这一过程中，他与对头孙成海（李健 饰）由对立到合作，与前国民党军官陈锋（王雷 饰）惺惺相惜。名头越来越响，自然引起日寇的高度关注，这些平凡的中国人与敌人的战争渐次白热化，他们也各自经历着种种生离死别。而最令李大本事挂心的，莫过于为自己的部队争取到一个光荣的永不磨灭的番号……
所谓时代创造英雄，英雄创造时代。该剧以赖天佑父女，林通海父子，黄昆山父女和王胜天，王胜志兄弟为故事主要人物线索，表现了两代四家人在商场竞争中的社会价值，人情义理，亲情，友情，爱情和人性的真善丑恶......创下央视引进剧最长纪录的台湾长剧《意难忘》共有526集，目前央视引进了前168集。《意难忘》采取了“边播边拍”的方式，该剧导演王为表示，“我和制作人每天晚上一起看节目的播出，并随时因收视率的高低调整情节，以机动方式来调整剧情走向，为的是创造高收视率。
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