《可卡因旅馆》讲述的是古巴侨民罗曼-康普特（Roman Compte）的故事，他曾在猪湾入侵中与菲德尔·卡斯特罗（Fidel Castro）作战，并在迈阿密重新开始了自己的生活。他是哗变酒店的总经理，该酒店是 70 年代末和 80 年代初迈阿密可卡因场景的魅力中心。哗变酒店是可卡因的卡萨布兰卡，是一家华丽的夜总会、餐厅和酒店，佛罗里达州的商人和政客、国际缉毒人员、中央情报局和联邦调查局特工、模特、体育明星和音乐家经常光顾。康普特是这一切的中心人物，他竭尽全力维持这一切，实现自己的美国梦。
该剧讲述了因一起尘封旧案而结怨的模拟画像师沈翊和刑警队长杜城，在机缘巧合下被迫搭档，两人联手侦破多起离奇疑案，共同追踪谜底真相的故事。
在试图揭开双胞胎兄弟失踪之谜的过程中，隐居的拼图设计师约翰·“路德维希”·泰勒冒用他兄弟詹姆斯的身份，成为剑桥重大犯罪小组的首席侦探。
机缘巧合之下，生意人老杨（张国强 饰）和单亲妈妈杨琴（牛莉 饰）成为了邻居，一连串的意外让两人的关系降到了冰点，常常因为鸡毛蒜皮的小事而爆发激烈的争吵。然而，随着时间的推移，杨琴的坚强和善良让老杨刮目相看，老杨亦在关键时刻对杨琴施以援手，彼此之间的感情渐渐升温。杨琴的父亲希望女儿能够和正直的老杨修成正果，明里暗里做了不少的功夫，最终，功夫不负有心人，两人终于走到了一起。然而，就在这个节骨眼上，杨琴的前夫吴维再度出现在了杨琴的面前，面对两个性格和身份都截然不同的男人，杨琴陷入了两难的境地。
作为一个平凡而普通的人，我没有故事可以分享，别人的故事都很精彩，而我，从小就被爸妈教育要向“别人家的孩子”学习。别人家的孩子出国留学，别人家的孩子找到了工作，我也想成为爸妈口中“别人家的孩子”，但我的人生平凡得好像一张白纸，没有任何精彩的故事，错过了暗恋，错过了早恋，错过了校园最美好的时代，至今仍是母胎solo。我大学读的是动物行为学，非常热爱各种小动物，经常帮小区里的宠物义务看病，小区邻居也经常将宠物寄养在我家。因为内心一直渴望一段恋情，有天，在我极力渴望的意志下，一”群”哥哥突然出现了.......
年轻的文学老师拉奎尔给她的婚姻带来了第二次机会，并搬到丈夫的出生小镇，那里隐藏着她试图解开的黑暗秘密。
上世纪七十年代，赫山警备团团长周青卷入一场政治风波。周青的妻子石竹为保全五个孩子，被迫与丈夫离婚，同时强迫长子晓杨与热恋中的女友分手，远赴边疆从军，自己留在辽北小镇，艰辛抚育其他四个儿女。不幸的是，晓杨在战斗中英勇牺牲。石竹带着终身难以平复的愧疚，接纳了晓杨的爱人迎彤和遗孤瑶瑶。不久，改革的春风吹化了政治的坚冰，周青到省城再担重任。为了保护迎彤母女，石竹放弃了与丈夫复合的机会，坚持独自抚养孩子。她帮助刁蛮霸道的女儿和家道中落的女婿开拓餐饮事业;她卖血支持“读书种子”老三不断深造，成为科研尖兵:她用耐心和宽容感化因贪腐入狱的老四，使其重回人生正途;她藐视世俗礼法，支持老五和大嫂迎彤那一段惊世骇俗的恋情....时光匆匆，千禧之年的除夕之夜，天南海北 两代儿孙齐聚辽北小城， 在那里有一个等候了儿女一生的妈妈。
该剧集以单元故事的形式，围绕两个犯罪案件展开，主要讲述了S市的富豪们仿佛受到了某种诅咒，一个电影明星及两位企业老总相继离世，而且死因都十分离奇。更离奇的是，这三起杀人案的案发现场竟然都有一个黑影出现过。于是，S市刑侦大队迅速展开调查。嫌疑人中有S市首屈一指的女富豪，有玩世不恭的富二代，更有社会底层的混子......他们错综复杂的社会关系，让整部剧增添了几分神秘色彩。
