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叶知秋遭吴家计顶罪，冻死算桥洞后重生并绑定神医系统，习得飞针术等绝技。他拒绝顶罪、成功分家，凭借医术救人积德、积累财富，向吴家复仇，还收服疤哥、林大山等侧面。期间挫败济世堂赵坤的阴谋与绑架，化解“非法行医”指控，最终让所有仇人伏法，守护亲友，与孟姜涉及经营知秋堂，开启正道人生。
军医博士沉南星穿越成替嫁侯府千金，花轿遇袭时觉醒随身空间，反手团灭杀手。她带着加特林、火箭筒横扫京城，炸侯府、闯东宫、平王府，与眼盲心狠的九王爷夜霆渊结盟。两人联手查母亲身世，揭开血莲教秘辛与皇室龙脉阴谋，硬刚禁军、大内供奉与十万大军。最终炸平九王府金蝉脱壳，集结镇北军旧部，一枪狙杀皇权，开启改朝换代的爽燃征程。
