本剧改编自豆瓣阅读连载小说《六姊妹》，作者伊北。新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工 作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
《4400》讲述了4400名被外星人绑架者返回地球后的故事。用执行制片人的话来说，这些故事讲述了人们如何应对创伤性变化，而这些变化是由未知的事件和原因所驱动的。他们中的一些人受到了神秘的影响，一些人拥有了某些能力，有好有坏，所以这部剧的一部分内容就是观察他们如何适应自身内心的这些变化。
