电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
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该剧是一部温情剧，将通过精神科医生和患者之间的故事，寻找“幸福来自哪里”的答案。申河均将在剧中饰演综合医院精神医学专科医生李施俊。他是一个怪咖医生，最擅长和患者交朋友，为了治疗全心全意不论方式方法。无论在什么严重的状况下都保持幽默感，向周围人传达正能量。随和但时而难搞，能说会道，能让任何人卸下防备，坚持自己独特的治疗方式。《王的脸孔》、《邻家律师赵德浩》李香熙编剧，《不善良的女人们》、《最完美的离婚》刘贤基PD执导。
陈小生（欧阳震华 饰）与朱素娥（关咏荷 饰）成为了热恋的情侣。但娥姐因上一段失败婚姻的关系，对婚姻失去了信心，想用一年的时间考察小生的表现。娥姐的表现越来越出色，很快她升为了沙展，领导一队男子汉执行任务，也遇到了前所未有的挫折，因此十分希望小生能够有积极的表现，待经济稳定后托付终生给小生。同时，被娥姐逼得太紧的小生认识了一位美丽的邻居沈翘（姚莹莹 饰）。生性独立的沈翘与小生相当投契，更主动向小生示爱，小生与娥姐之间的感情经历起了考验……至于陈三元（滕丽名 饰）与程锋（魏俊杰 饰）结为了夫妻，但同样要强的两人婚后产生了很多冲突，工作上两人也有很多分歧，三元于是申请了调职。夫妻俩聚少离多，寂寞难耐的程锋竟与一名酒吧里认识的女郎发生了一夜情，三元得知后决定与程锋分居。与程锋拗气的三元冒险追查一宗有关色魔的案件，不慎落入歹徒魔掌……
三位发小时隔20多年后在一场葬礼上相遇，此时他们的人生正值重要关口，境况窘迫。甄开放（蒋欣 饰）发现丈夫宋明远（邵汶 饰）另有新欢，毅然决定离婚，然而又因与外包购物节目公司副总在理念上不合，丢了购物台编导的工作，只好开起专车。她将父亲甄建国（刘佩琦）从古城接回，带着3岁大的女儿生活。欧阳严严（郭京飞 饰）是北京某医疗器械公司的销售总监，年薪百万，家庭美满。当他心心念念想打败的竞争对手因劳累过度命悬一线时，欧阳严严重新开始思考“成功”的定义。他提出了辞职，而身为护士长的妻子赵雅茹（钱芳 饰）完全不能理解，家庭发生了巨变。萧晴（刘孜 饰）是航空公司的乘务长，丈夫袁磊（那家威 饰）是剧组的武指，聚少离多的两人犹如丧偶式婚姻，而长期与姥姥姥爷生活的女儿萧春泥（徐沐婵 饰）也成了典型的“留守儿童”。这天她听到一个噩耗——春泥竟然从大学退学了；三人因为生活的突变，渐渐聚集在一起。民航机长司问渠（李光洁 饰）技术过硬，帅气多金，却因原生家庭的状况在他内心留下了深刻阴影，对婚姻存有畏惧。因一次意外结识风风火火的甄开放，他就此卷入三个发小的纠葛。甄开放开专车的历练使她对以前电视台的职业生涯进行了重新思考，而她与司问渠这个不婚主义者擦出的火花在延续中也遇到了重重困难；欧阳严严短暂休整后开始重新创业，却发现了“职场精英”和创业者的界定是如此不同；萧晴一生为了女儿打拼，灰头土脸，可是女儿的所作所为却证明她的用心良苦都是错误。三位发小和司问渠不期然的生活开始交织。他们回望过去，重拾温暖。该剧用平和从容的方式来反映现实的焦虑。面对未来，信念执著。
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