梁德华（方中信 饰）是一位知名的唱片经理人，而刘福荣（谢天华 饰）则是兼职计程车司机，两人原本毫不相干。有一天晚上，梁德华乘坐了刘福荣的计程车，结果发生了车祸，两人昏迷不醒。勾魂使者（袁彩云 饰）糊里糊涂地把本不该死的刘福荣带到了阴间，而让命数未完的梁德华留在了医院里。使者意识到自己犯了大错，答应帮助刘福荣回到阳间。刘福荣兴高采烈地返回了阳间，却发现自己的身体已经被火化了。无奈之下，刘福荣只能借用梁德华的身体。
民国4年，袁世凯意图称帝，政局动荡是年秋，吴淞镇大火，灾民数以万计，本就鱼龙混杂的吴淞镇显得更为动荡不安。因地方善款筹集，吴淞镇重修居民，却在某宅架梁时出现意外，期间爆出一具男尸，其状诡异，引得镇上流言纷起，镇民惶恐，募资请僧道做法驱邪超度，期间亦有江湖术士混事，搅得镇上一派乌烟瘴气。镇保卫团团长陆悦戎行伍出身，最是不信神鬼之说，，见此情形不由大怒，一面下令驱散僧道术士，一面差人找来镇上义庄仵工吴云根、柳归元师徒，命其验尸查明死因，以正视听。镇上落魄乡绅少爷石乐志少年游历颇广，得知此案后便赶来查看，又见陆香邑在场，欲有所表现，当下一味指点评说，言语间对吴云根、柳归元师徒颇为不屑。吴云根对此不以为意，自顾检验死者身上的绿芽，神情颇为震惊，继而借故推托似有隐情，期间语焉不详。
警官约翰·库珀在背部手术康复后重返工作岗位，并遇到了他的新搭档警官杰西卡·唐，她是一名坚强而有纪律的警察，也有自己在街头工作的经历。莉迪亚的新搭档是鲁本·罗宾逊 (Ruben Robinson)，她似乎无法逃避帮助一位不愿留在安全地方的前 CI。本、萨米和杜威追赶一名持枪男子进入一所小学，而本与一名严厉的街头警察发生冲突，后者愤世嫉俗的态度影响了他们的工作。
故事舞台设定在被神秘新型毒品“DOPE”肆虐的近未来日本。新人缉毒官才木优人（高桥海人 饰）某天突然被调往一个未被公开、保密性极高的部门：缉毒部特殊搜查课，通称“特搜课”。在那里他遇到了给人第一印象极差的教官阵内铁平（中村伦也 饰）。思考方式完全相反、性格超级不合的两人被迫组成了搭档，他们将与个性丰富的特搜课成员一起，挑战解决由“DOPE”引发的不可思议事件。而他们身上，也有着无法对他人言说的“某个秘密”……本作改编自获得“第 20 届电击小说大奖”并以小说家身份出道的木崎千秋创作的同名小说。这部作品将通过截然相反的搭档相遇后逐渐相互影响、共同成长的热血人性故事，以及本格动作场面，编织出新时代的缉毒动作娱乐剧。
