《恶搞之家》是部无厘头风格的戏剧卡通片，其以生活在罗得岛虚构的Quahog市的格里芬（Griffin）一家为故事主线，大量运用闪回手法（以不同镜头穿插于故事主线之中）。该剧曾于2000年、2002年两次被福克斯公司取消播映，但考虑到DVD发售的骄人成绩和在Cartoon Network的Adult Swim重播的高收视率，福克斯公司决定在2005年恢复播出。曾经被取消播出的《居家男人》是第一部因为DVD发售业绩而重新上映的动画片。其亦是唯一因此原因而二度重播的动画片。
只要人类拥有心，就一定会有烦恼。“怪”也由此乘虚而入，在体内引发奇怪的症状。被称作“怪病”的这种病症，虽然无人知晓，但确确实实地存在着。面对现代医学的治疗手段束手无策的这种病症，有一位医生和弟子一同出面应对。他的名字是拉姆尼。外表怎么看也不像是个医生，不论何时都我行我素，而且说话也毫不留情。但他一旦面对怪病，就能瞬间发现患者们隐藏在心中的烦恼原因，并加以治疗。
林昭，一个出身贫民区、命运多舛的少年，一场突如其来的意外让他陷入了植物人的深渊，生命之光似乎已黯淡无光。然而，命运的转折往往藏匿于最深的绝望之中，一次偶然的机会，林昭获得了一个前所未有的游戏内测资格，这款游戏不仅是他年少时的梦想所在，更隐藏着改变他命运的神秘力量
与七大不可思议中的第七号、“厕所的花子”中的花子君结下不解之缘的少女：八寻宁宁。驱魔师一族的少年：源光。两人与花子君一起，为了将发生异变的七大不可思议以及怪异的传闻恢复原状，每日奔忙不停。忽一日，花子君说道：七大不可思议中出了背叛者。宁宁等人为了找出背叛者，开始逐一摧毁七大不可思议的依附物。他们已经摧毁了第二号“岬的楼梯”以及第五号“16时的书库”，剩下包括“厕所的花子”在内的五个…而在暗中，花子君的弟弟司，召集了七峰樱、日向夏彦、以及新成为七大不可思议第三号“镜地狱”的三叶，接近了宁宁等人尚未找到的七大不可思议……
