在一个寂静的夜晚，荒郊野外，娱乐圈二线女星田净植（吴倩 饰）驾驶的汽车和迎面而来的货车相撞。诡异的是，货车上搭载着一具棺材，净植的血流到棺材里，居然让躺在里面的人复活了！那个人名叫薛灵乔（金泰焕 饰），是一个不会生病也不会受伤的“基因突变人”。他行走人世四百多年，一百年前遭人陷害放干了身体里的血，随后被关在棺材里。薛灵乔救助了昏迷的田净植，此后几经周折更住到了后者的家里。突如其来的男友让田净植不知所措，而围绕薛灵乔的阴谋和秘密也逐渐浮出水面…
私交甚笃情感甚佳的二家人和二个姐妹淘好闺蜜，在一次小事中发生争执误解，彼此因而产生嫌隙，从此变成冤家，不相往来与联繫。时隔多年后，当二家的子女逐渐成年，直到有天欢喜的各自宣布即将结婚的喜讯时，双方家长才发现原来所谓的亲家是“冤家”，顿时，过往的旧仇与新恨全部涌现出来，究竟这二家是否能从“冤家”变成“亲家”，而这对恋人们又是否能追求属于自己的幸福呢？
《废柴兄弟4》是王宁、修睿主演网络喜剧系列剧的第四部。
