卧底警察何楠潜伏在云天集团内部，任务是搜寻云天集团董事长朱德福非法集资的罪证。就在何楠获得线索同时，被朱德福发现，并将一起杀人命案嫁祸于何楠，使何楠成为警方通缉的逃犯。朱德福儿子朱子杰的女朋友周丽，替朱子杰顶罪坐了五年牢，就在她出狱以后，发现朱子杰与富家千金宋思琪订婚。周丽心灰意冷。同时，朱德福为了能让儿子和宋思琪的婚事不受干扰，从而达到让宋家给云天集团注资的目的，他派出杀手追杀周丽。何楠和周丽同样遭遇到朱德福集团的追杀，两人就此联手，一同踏上破解朱德福罪证线索的危险旅程。
余满月（杨茜尧 饰）表面上是一位光鲜亮丽、擅长处理危机的公关专家，背后却隐藏着一段深重的悲惨过去。十八年前，她与妹妹被富三代蒋基俊（马志威 饰）侵犯，并因此遭遇家庭巨变。这段经历让满月立誓复仇，她隐忍十八年，终于成功接近蒋家……
上世纪30年代末，古老的中华大地正经受着最为苦难的时刻。外有日寇铁蹄进犯，内有不同派别势力的斗争碾压，战火连绵，生灵涂炭。为了获取重要的情报，共产党方面派出周乙（张嘉译 饰）和顾秋妍（宋佳 饰）假扮夫妻，潜入哈尔滨的警察厅特务科。周乙被任命为特别行动队队长，但他的真实身份一直受到高科长（程煜 饰）的怀疑。
王家两姐妹自小性格迥异，姐姐王焱患先天性贫血症，妹妹王灵均任性顽劣。王灵均不顾家人反对来到深圳，打破了同在深圳的王焱的看似平静的生活。失业的王灵均住进了王焱家里，二人的相处从最初的鸡飞狗跳逐渐变得和谐温馨起来，姐妹俩也慢慢收获了属于各自的感情。王焱旧病复发，曾一心想摆脱姐姐的王灵均选择守护在她身边。在经历了工作和生活风波后，王焱卸下了心理包袱，王灵均也放下了芥蒂，姐妹俩一起开启了新的生活。
集春集团总裁马如龙遇袭重伤失忆，被陈红收留后成服装店力工。他经历了得罪地头蛇，被秦叔托孤，典当玉佩换钱时记忆渐复。在集春集团内斗时，他重振旗鼓，重新整合新集春，对抗竞争公司永鸣集团。
毛骗，意思是指街头的小毛骗子，他们有组织有纪律，混迹在城市的边缘。他们是骗子，是侠盗，是不法份子，或者他们没有高尚品德，但是有职业操守，他们的目的不仅仅是为了钱。他们是高智商的艺术家，精密算计着每一步的计划，锁定目标，制定计划，精心布局，诱敌深入，最后把贪婪好色和为富不仁者收入网中。小偷看不起强盗，因为强盗没有技术含量；骗子看不起小偷，因为小偷没有艺术含量。每一件事，只要到了极致，就是一种艺术。这是一面镜子，反映社会的另一个层面。有些东西也许我们都看不到，但是我们都听说过，这是当下的故事，未来的传说。此为毛骗第二季。
