该剧以今日上海一场无情的企业之争为背景，讲述了在上公馆这座老洋房中发生的一系列爆笑且充满悬疑的故事。赖声川介绍，在情节发展过程中，除了随时加入编排当下即时热点事件，也会将中国传统节日、节气等各种庆祝活动融入其中，全剧共100集，每集相对独立却又有主线串联，剧情中81个老物件串联的背后是一个完整的故事。
高等法院暂委法官言惠知（佘诗曼 饰）正值事业高峰，但一宗案件令她人生逆转。为阻止社会出现更多“恶魔少年”，言官不惜放弃前途，主动降职担任少年法庭的裁判官。面对一宗又一宗严重的少年案件，她择善固执，坚持正义，也要救赎这些脱轨少年的人生。
不向命运低头的苏足在18岁时，急急想要逃离这贫困又不愉快的家，在认识富家子弟林三的第38天闪电下嫁…当时，以为是给自己开创了一个崭新的幸福快乐人生...不料，横亘在眼前的竟是另一个更大的不幸！
巨贾之女殷歆悦深陷父辈死亡疑云，为解家债与萧家少主萧景逸缔结婚约，并携手官眷苏懿与歌姬林燕歌开设女子医馆以求破局。三人跨越阶级壁垒，以医术为刃对抗阴谋与偏见，终揭真相，收获尊严与真情，亦改写了无数长安女子的命运。
该剧主要讲述了女主作为穿越的现代的医生云若月，与楚国“第一战神”前太子楚玄辰互相成就与救赎的故事。战神是“杀戮”而医生是“救赎”，“白衣天使”救赎了“孤勇王爷”。
20世纪20年代末，拥有不幸身世和遭遇的美丽女子顾海棠（秦岚 饰）带着女孩菱子逃往上海，在这个鱼龙混杂的魔都艰难求生。期间她重逢当初曾救助过的男人于立凡（郑嘉颖 饰）。于毕业于黄埔军校，此番他为了配合工人运动抵沪。而生活在社会最底层，见识过人性最丑陋一面的海棠，凭借一身胆识和智慧周旋于地头蛇黄龙（杨烁 饰）等身份复杂的人中间，却有如一只出淤泥而不染的莲花，在极度肮脏的环境中绽放出灿烂鲜艳的花朵。她一步步成为在上海滩举足轻重的任务，同时不曾遗失善良慈悲的本性，尽一切努力帮助苦难民众，协助于立凡的革命事业。动荡不安的岁月里，顾海棠用生命书写着一个女子不屈不挠的时代传奇……
